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美國治療腦瘤:脊髓灰質炎病毒或成新希望?

【本文為疾病百科知識,僅供閱讀】  2018-09-04  作者:厚樸方舟  

腦瘤是一種很可怕的腫瘤,因為生長的位置關系,給手術治療帶來了很大的不便。就在幾天前的8月27日,美國國家癌癥研究院(NCI)正式發(fā)布美國參議員約翰麥凱恩去世的聲明。手術治療是腦瘤的主要治療方法,但是這對醫(yī)生要求很高,脊髓灰質炎病毒用來治療腦瘤也有了一段時間的歷史,較近已經進入臨床實驗,并且臨床實驗數據比較好。今天,小編就來給大家介紹一下這一還在實驗中的美國治療腦瘤的方法。
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美國治療腦瘤

腦瘤究竟有多可怕?
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2017年7月,美國參議員約翰麥凱恩宣布自己罹患腦瘤,并且是侵略性極強的膠質瘤。近年來,膠質瘤已經使數位名人相繼離世,也因此越來越多的被大家熟知。除了麥凱恩,2009年,美國參議員肯尼迪,2015年前副總統(tǒng)喬拜登的兒子博比登以及2018年三月剛剛去世的李敖,都是因為這種惡性程度很高腦瘤去世。
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美國治療腦瘤
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腦瘤分為多種,較常見的為vip膠質瘤,包括:成年膠質母細胞瘤,美國亞利桑那州參議院的約翰·麥凱恩罹患的就是這種腦癌; 間變性少突膠質細胞瘤;兒童膠質母細胞瘤; 和稱為彌漫性內分泌神經膠質瘤的兒科腫瘤。
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五年生存率分別為:少突膠質細胞瘤60%,成人和兒科成膠質細胞瘤約占10%,而DIPG(腦干腫瘤)幾乎為0。 而從李敖透露的信息來看,他得的應該是腦干膠質瘤(Brainstem glioma),一種主要出現在兒童和青少年中的罕見難治腫瘤。
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膠質母細胞瘤在2015年奪去了超過15,000人的生命。
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這種惡性腫瘤接受傳統(tǒng)的治療后生存期通常為一年左右,并且復發(fā)幾率將近滿分。
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腦瘤患者在治療過程中容易出現對傳統(tǒng)治療的抵抗,迫切需要新的治療方式。
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腦瘤患者的新希望--脊髓灰質炎病毒!
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醫(yī)學人員正在檢查脊髓灰質炎病毒是否能夠殺死腦瘤的惡性細胞,并激活病人的免疫系統(tǒng)來對抗癌癥。根據美國腦腫瘤協會的數據,它是全國四個使用口服疫苗對抗腫瘤的地點之一,其他研究地點包括北卡羅來納州的杜克大學,麻省總醫(yī)院和加州大學舊金山分校。
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什么是癌癥的溶瘤病毒治療?
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溶瘤病毒。這種治療方法發(fā)展至今已有數十年,但道路一直頗為坎坷??茖W家將經過改造的病毒注射到人體內,以激活T細胞為主導的免疫反應,從而殺死癌細胞。而這正是攻破膠質母細胞瘤的關鍵所在。
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溶瘤病毒指的是一類能夠有效感染并消滅癌細胞的病毒。由于病毒的特性,這種治療方法既可以系統(tǒng)施用,也可以局部施用,對原發(fā)和轉移性腫瘤進行治療。當癌細胞在病毒的感染下破裂死亡時,新生成的病毒顆粒會被釋放,進一步感染周圍的癌細胞。從機理上看,它不僅能對腫瘤進行直接殺傷,還有望刺激人體的免疫反應,增強抗腫瘤效果。
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美國治療腦瘤
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病毒治療方法在很多年前出現時,在用活的,弱化的病毒免疫后發(fā)生自發(fā)性腫瘤緩解。已有研究使用病毒治療方法治療肺癌和黑色素瘤,2016年、美國食品和藥物管理局(FDA)已批準用于黑素瘤的病毒治療方法。
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美國治療腦瘤
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杜克大學Matthias Gromeier博士持有他開發(fā)的修改的脊髓灰質炎病毒樣本,用于攻擊膠質母細胞瘤腦腫瘤細胞
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為什么使用病毒來治療這種腦癌?
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腦癌是罕見的,成膠質細胞瘤預后很差,大多數患者在診斷后約14個月死亡。這是因為它傳統(tǒng)治療如手術,放療和化療有很強的抗力。
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而使用活的由實驗室減弱的脊髓灰質炎病毒,脊髓灰質炎病毒的致病部分被取出并替換為無害的部分。該病毒被進一步修改,包含刺激人體免疫系統(tǒng)的成分來對癌細胞進行反擊。
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膠質母細胞瘤患者通常具有免疫系統(tǒng)受損,通過在病毒中插入一個新的區(qū)段,能刺激強烈的免疫系統(tǒng)反應將細胞吸引到癌癥中進行攻擊。
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來自膠質母細胞瘤的癌細胞具有與非癌性腦細胞不同,因此,基因工程脊髓灰質炎病毒有能力靶向癌細胞,感染和控制細胞,并激活自身獨特的免疫系統(tǒng)發(fā)起攻擊,并保證正常細胞不受損害。
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美國治療腦瘤
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2013年8月8日由杜克大學提供的照片顯示,Matthias Gromeier博士在他位于北卡羅來納州達勒姆的Duke實驗室
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為什么要使用脊髓灰質炎病毒?
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人類病毒是獨特的,與人類免疫系統(tǒng)共同進化,教會它識別并殺死感染的和異常的細胞。與其他病毒相比,脊髓灰質炎病毒的RNA體積較大(RNA是一種遺傳成分),因此研究人員可以在遺傳操作中發(fā)揮其作用。它與人類其他病毒如水痘不同,其壽命也有限。因此,它有可能用于治療許多不同種類的癌癥。
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杜克大學的研究人員發(fā)現,使用脊髓灰質炎病毒進行溶瘤病毒治療的腦癌患者的生存率為3年左右,約為21%。
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該治療方法通過特殊導管在大腦腫瘤部位局部給予。這使得病毒更多地“接種”到腫瘤細胞中,而不是遍布整個身體。許多患者能夠很好地耐受脊髓灰質炎病毒治療,但有些患者出現副作用,如癲癇發(fā)作,頭痛和言語障礙。研究人員正在極力解決劑量問題并大限度地減少并發(fā)癥。
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脊髓灰質炎病毒治療仍處于臨床試驗階段,尚未獲批。
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溶瘤病毒驚艷的臨床數據!
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近日,美國杜克大學癌癥研究所的科學家們使用脊髓灰質炎病毒(PVSRIPO),顯著延長了腦膠質母細胞瘤患者的生命的重磅研究發(fā)表在權威醫(yī)學期刊《新英格蘭醫(yī)學雜志》(NEJM)上的研究引起醫(yī)學界廣泛關注。
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美國治療腦瘤
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研究人員在一項1期臨床試驗中,總共招募了61名患者,并在他們的頭骨上設置了導管,讓病毒得以直接進入大腦,攻擊腫瘤。CD155在膠質母細胞瘤中有高度表達,而這種經過處理的病毒能針對表達CD155的腫瘤細胞,選擇性地入侵并進行復制,較終導致腫瘤細胞的裂解。
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試驗結果
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治療組的中位生存期是12.5個月,與11.3個月的歷史數據相差無幾;

在2年這個時間節(jié)點上,治療組的生存率是21%,已經比歷史數據(14%)高出50%;

在3年這個節(jié)點,治療組的生存率同樣為21%,而歷史數據僅為4%。這意味,經過病毒的治療后,這個生存率猛增5倍!
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美國治療腦瘤
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溶瘤病毒創(chuàng)造惡性腦瘤完全緩解的治療奇跡!
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截止2018年3月20日,8名患者對治療產生治療應答,2名患者的腦膠質瘤病灶完全消失,達到了完全緩解!
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美國治療腦瘤
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▲患者腦部腫瘤的縮小清晰可見(圖片來源:《NEJM》)
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這位患者,經過PVSRIPO溶瘤病毒治療7個月后,病情復發(fā)后使用洛莫司汀治療,經過12個月的洛莫司汀治療后,病人的病灶完全消失并保持了20個月的無病狀態(tài),并且在PVSRIPO溶瘤病毒治療發(fā)生出血后57.5個月仍然存活。
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美國治療腦瘤
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【本文內容還在試驗中,只做閱讀交流】
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參考資料:
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https://abcnews.go.com/Health/researchers-poliovirus-treat-brain-cancer/story?id=56199145
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https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1716435
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https://meyercancer.weill.cornell.edu/news/2016-05-18/humans-new-york-mark-souweidane
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https://www.cancer.gov/news-events/press-releases/2018/statement-senator-mccain-passing

看了上面有關脊髓灰質炎病毒治療腦瘤的機理和臨床數據,大家對這一美國治療腦瘤的方法是不是有了更多的了解呢?盡管臨床數據很好,但是這一治療方法目前還沒被批準用于臨床。小編也期待著脊髓灰質炎病毒這一美國治療腦瘤的方法能夠早日與我們見面,造福更多腦瘤患者!

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