肝癌是發(fā)病率很高的惡性腫瘤，在我國有很多肝癌患者，而且大部分患者在發(fā)現(xiàn)時已經到了晚期。即使一些病人在早期發(fā)現(xiàn)，早期治療，但復發(fā)率還是很高，所以死亡率還是很高，預后不樂觀，患者的5年生存率很低。中國因為是
肝炎大國，所以很過肝炎患者會慢慢發(fā)展為
肝硬化，之后發(fā)展為肝癌。
現(xiàn)有的系統(tǒng)治療方法
從作用機制上看，目前的肝癌系統(tǒng)治療方法可以分為兩類，一類是“多激酶抑制劑”（MKI），另一類則是免疫治療方法方法方法方法方法方法方法方法方法。
目前，美國FDA已經批準了3款MKI。靠前款是索拉非尼（sorafenib），它在2007年獲批，是初款治療晚期肝癌的一線治療方法。從總體生存率收益上看，它要優(yōu)于安慰劑。但它的客觀緩解率（ORR）較低，只有2%。
第二款MKI——2017年4月，美國FDA批準瑞戈非尼（regorafenib）上市，用于在索拉非尼的治療后，疾病依舊出現(xiàn)進展的患者。
今年8月，樂伐替尼（lenvatinib）也得到了美國FDA的批準上市。這款新藥在一項3期臨床研究中表明，其與索拉非尼的中位總生存期相比，具有非劣效性。這也是FDA在過去十年來批準的初款能用于一線治療的系統(tǒng)治療方法。
相比之下，能用于治療肝癌的免疫治療方法方法方法方法方法方法方法方法方法就不是那么多。目前，只有納武單抗（nivolumab）獲批，用于曾接受過索拉非尼治療的患者。另一款重磅免疫治療方法方法方法方法方法方法方法方法方法Keytruda（pembrolizumab）則在今年7月獲得了治療肝癌的優(yōu)先審評資格，有望在11月初獲批。
重要的在研治療方法
在這篇綜述中，作者們也為我們整理了一些重要的在研治療方法。從作用機制上看，血管生成抑制劑和免疫檢查點抑制劑依舊是主流。
這些在研新藥中，cabozantinib有望率先來到患者身邊。這同樣是一款口服的MKI。在經治的晚期肝癌患者中，相較安慰劑，它顯著延長了總生存期，達到了主要臨床終點。目前，美國FDA已經接受了這款新藥的上市申請，有望在2019年1月14日前作出批復。
ramucirumab是一款抑制血管生成的單克隆抗體，能夠靶向VEGFR2。在一項3期臨床試驗中，它同樣能延長經治患者的總生存期。但它只適用于甲胎蛋白（AFP）表達水平較高的患者。在那些表達水平不高的患者中，它的治效果果有限。
在研管線里，免疫治療方法方法方法方法方法方法方法方法方法也同樣占據(jù)了重要地位。除了有望在本月獲批的Keytruda外，管線中還有tislelizumab，以及spartalizumab。兩者的作用靶點都是PD-1，前者已經進入了3期臨床階段，后者也已進入了2期臨床研發(fā)。此外，PD-L1抑制劑Tecentriq，以及Imfinzi與tremelimumab（CTLA-4抑制劑）也正在臨床研發(fā)之中，Tecentriq還曾獲得美國FDA授予的突破性治療方法認定。
另外一些值得關注的藥物，靶向的則是其他靶點。它們包括了靶向TGFβR1的galunisertib，以及靶向磷脂酰絲氨酸的bavituximab。
總結
研究人員們分析指出，依照市場份額看，目前抑制血管生成的藥物占了統(tǒng)治地位，但免疫治療方法方法方法方法方法方法方法方法方法將在5年內有望成為治療肝癌的靠前大治療方法。我們期待更多新藥能夠不斷問世，給全世界的肝癌患者帶來新的治療方案。
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