萊斯大學(xué)的研究人員認(rèn)為，一種影響線(xiàn)粒體(細(xì)胞內(nèi)的動(dòng)力裝置)的藥物組合可能成為迄今為止對(duì)抗急性髓細(xì)胞白血病的更佳武器。

由萊斯生物科學(xué)家娜塔莎·基里延科(Natasha Kirienko)和博士后研究人員Svetlana Panina領(lǐng)導(dǎo)的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，針對(duì)線(xiàn)粒體的抗癌藥物mitocans特別擅長(zhǎng)殺死白血病細(xì)胞，特別是當(dāng)與糖酵解抑制劑結(jié)合時(shí)，同時(shí)可以讓相同樣本中的健康血細(xì)胞在很大程度上不受影響。

他們與德克薩斯大學(xué)MD安德森癌癥中心合作的開(kāi)放獲取論文發(fā)表在《自然》雜志《細(xì)胞死亡與疾病》上。這項(xiàng)研究可能會(huì)為白血病患者提供個(gè)性化治療的新方法。

Kirienko說(shuō)：“我們一開(kāi)始發(fā)現(xiàn)了癌癥類(lèi)型與它們對(duì)特定種類(lèi)的化學(xué)治療方法(線(xiàn)粒體靶向藥物)的敏感性之間的潛在聯(lián)系?！?“我們的生物信息學(xué)分析包括來(lái)自九種不同癌癥類(lèi)型的60個(gè)細(xì)胞系，表明白血病細(xì)胞對(duì)線(xiàn)粒體損傷特別敏感?！?/p>

研究人員將這些細(xì)胞系暴露在多種已知的線(xiàn)粒體分子中。他們發(fā)現(xiàn)，低劑量的米托康/糖酵解抑制劑混合物殺死了他們測(cè)試的所有白血病細(xì)胞系，其濃度低于殺死健康細(xì)胞所需的濃度。相反，他們報(bào)告說(shuō)，實(shí)體腫瘤細(xì)胞，如卵巢癌，對(duì)線(xiàn)粒體細(xì)胞有很強(qiáng)的抵抗力。膠質(zhì)母細(xì)胞瘤細(xì)胞對(duì)線(xiàn)粒體很敏感，但不幸的是，它們比健康的血細(xì)胞更有抵抗力。

在他們的實(shí)驗(yàn)結(jié)果中，86%的靶向白血病細(xì)胞被殺死，相比之下，只有30%的健康血細(xì)胞被殺死。Kirienko說(shuō):“目前臨床使用的一些藥物對(duì)癌癥有一定的偏好，但這里我們討論的是生存率的5倍差異

研究人員還發(fā)現(xiàn)，線(xiàn)粒體如何有效地將輸入的氧氣轉(zhuǎn)化為有用的三磷酸腺苷(ATP)與它們對(duì)治療的耐受性之間存在明顯的相關(guān)性。

“它們?cè)接行?，?duì)線(xiàn)粒體靶向藥物的耐藥性就越強(qiáng)，”Kirienko說(shuō)。“如果這是真的，醫(yī)生可以從病人的樣本中對(duì)線(xiàn)粒體健康的這個(gè)特定參數(shù)進(jìn)行一個(gè)相對(duì)簡(jiǎn)單的測(cè)試，并預(yù)測(cè)治療是否有效?！?/p>

?Panina說(shuō)，計(jì)算模型使他們認(rèn)為糖酵解途徑可以用來(lái)幫助線(xiàn)粒體。她說(shuō):“糖酵解也會(huì)提供ATP，所以目標(biāo)是降低能量并阻斷線(xiàn)粒體產(chǎn)生能量的前體，而線(xiàn)粒體會(huì)進(jìn)一步加劇這種情況?！薄斑@讓我們相信這種結(jié)合將產(chǎn)生協(xié)同效應(yīng)。

“癌細(xì)胞通常比正常細(xì)胞代謝更活躍，所以我們預(yù)測(cè)它們可能對(duì)這種聯(lián)合攻擊更敏感，它們確實(shí)是，”?Panina說(shuō)。

Kirienko說(shuō)，她和?Panina在MD安德森癌癥代謝研討會(huì)上發(fā)表的研究報(bào)告引起了很大反響。?！叭藗兎浅８信d趣，他們馬上開(kāi)始問(wèn)，‘你喜歡的藥物還是藥物組合的測(cè)試?’”’以及‘你打算在更廣泛的癌癥小組中進(jìn)行測(cè)試嗎?’”

?Panina說(shuō)，這項(xiàng)工作正在順利進(jìn)行。她說(shuō):“我們目前正在進(jìn)行針對(duì)白血病細(xì)胞的這些潛在協(xié)同藥物組合的高通量篩選?！薄暗侥壳盀橹?，我們已經(jīng)嘗試了36種組合，每種都有自己的特點(diǎn)?！?/p>

Kirienko補(bǔ)充說(shuō):“我們發(fā)現(xiàn)有些方法比這篇論文所報(bào)道的更有效?！薄暗覀円舶l(fā)現(xiàn)了一些具有拮抗作用的藥物——這兩種藥物可以抵消彼此的作用——所以知道在治療過(guò)程中哪些藥物不應(yīng)該同時(shí)使用也很重要?！?/p>

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