子宮內(nèi)膜癌新免疫藥美國獲批。2023年7月31日，美國FDA批準(zhǔn)PD-1抑制劑Jemperli(dostarlimab)與化療聯(lián)合用于錯配修復(fù)缺陷型(dMMR)或高度微衛(wèi)星不穩(wěn)定性(MSI-H)的原發(fā)性晚期或復(fù)發(fā)性子宮內(nèi)膜癌成人患者。Jemperli是率先獲批與化療聯(lián)合用于子宮內(nèi)膜癌患者一線治療的免疫治療。

　　▲圖源：參考來源[1]

　　注：MMR蛋白的IHC檢測，需同時檢測4個常見MMR蛋白(MLH1、MSH2、MSH6和PMS2)的表達。其中≥1 種表達缺失，判定為錯配修復(fù)基因缺陷(dMMR);全部陽性，則判定為錯配修復(fù)基因完整(pMMR)。一般認(rèn)為錯配修復(fù)基因缺陷(dMMR)的患者更易從免疫治療中獲益。

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一、美國獲批子宮內(nèi)膜癌新免疫效果

　　此次Jemperli聯(lián)合化療在子宮內(nèi)膜癌治療領(lǐng)域的獲批是基于RUBY研究的結(jié)果。RUBY研究納入了分期在III-IV期的初治患者或初次發(fā)生復(fù)發(fā)的子宮內(nèi)膜癌患者(不限MMR/MSI狀態(tài))，評估了標(biāo)準(zhǔn)卡鉑+紫杉醇雙藥化療方案聯(lián)合PD-1抑制劑Jemperli治療的效果。

　　研究結(jié)果顯示，接受Jemperli治療的MSI-H/dMMR組患者疾病進展或死亡風(fēng)險下降了71%，2年無進展生存率是對照組的4倍(61.4% vs. 15.7%);pMMR/微衛(wèi)星穩(wěn)定(MSS)患者和總體患者的疾病進展或死亡風(fēng)險下降36%。接受Jemperli治療的MSI-H/dMMR組患者總緩解率為77.1%，對照組為63.3%;Jemperli組總體人群的緩解率為68.2%，對照組為59.4%。

　　Jemperli是一種能夠與PD-1受體結(jié)合，并阻斷其與配體PD-L1和PD-L2交互作用的抗體。今年2月，美國FDA已常規(guī)批準(zhǔn)Jemperli(dostarlimab，中文名：多塔利單抗)用于治療復(fù)發(fā)或晚期子宮內(nèi)膜癌的患者，這些患者在接受含鉑化療之前或之后進展，且攜帶被稱為錯配修復(fù)缺陷(dMMR)的DNA修復(fù)異常特征。

　　研究結(jié)果顯示，經(jīng)過Jemperli治療后37.0%的患者腫瘤完全消失，54.0%的患者腫瘤大幅縮小。更值得注意的是，該藥物的有效持續(xù)時間仍未到頂峰，依然在延長，大多數(shù)(85.9%)患者的腫瘤緩解已經(jīng)達到1年或更長時間，超過一半(54.7%)的患者腫瘤緩解持續(xù)時間已經(jīng)達2年或更長時間。

二、美國晚期子宮內(nèi)膜癌免疫治療介紹

　　除了Jemperli，PD-1抑制劑Keytruda(pembrolizumab)也被批準(zhǔn)用于子宮內(nèi)膜癌的治療。

　　2022年，美國FDA批準(zhǔn)PD-1抑制劑Keytruda(pembrolizumab)單藥治療經(jīng)FDA批準(zhǔn)的檢測發(fā)現(xiàn)腫瘤具有微衛(wèi)星不穩(wěn)定性高(MSI-H)或錯配修復(fù)缺陷(dMMR)特征的晚期子宮內(nèi)膜癌患者。

　　研究結(jié)果顯示， Keytruda單藥治療晚期子宮內(nèi)膜癌的緩解率(ORR)為46%;66%獲得緩解的患者緩解持續(xù)時間超過12個月，44%緩解持續(xù)時間超過24個月。

　　2023年美國婦科腫瘤學(xué)會(SGO)婦女腫瘤年會上，研究人員公布了Keytruda聯(lián)合化療一線治療子宮內(nèi)膜癌患者(不限MMR/MSI狀態(tài))的效果(NRG-GY018研究)。

　　研究結(jié)果顯示：

　　在錯配修復(fù)完善(pMMR)的患者隊列中，與單獨化療相比，Keytruda與化療組合方案使疾病進展或死亡風(fēng)險顯著降低了46%，Keytruda組的中位無進展生存期為13.1個月，而化療組僅為8.7個月;

　　在錯配修復(fù)基因缺陷(dMMR)的患者隊列中，與單獨化療相比，Keytruda與化療組合方案使疾病進展或死亡風(fēng)險顯著降低了70%，Keytruda組的12個月無進展生存率為74%，化療組僅為38%。

　　總而言之，隨著免疫治療藥物的不斷增多，晚期子宮內(nèi)膜癌患者的治療方案出現(xiàn)了轉(zhuǎn)變，免疫聯(lián)合化療的治療方案已經(jīng)成為晚期子宮內(nèi)膜癌一線治療的重要選擇。

　　需要注意的是，子宮內(nèi)膜癌的治療并不是只有藥物治療，而是需要涉及到各個環(huán)節(jié)，除了藥物治療，還包括手術(shù)，放療科的全程化參與以及治療過程中的全病程管理等。單獨憑借某一種創(chuàng)新方案，可能無法實現(xiàn)延長生存期的目的，只有多學(xué)科相互協(xié)作，才能讓子宮內(nèi)膜癌患者獲得更好的預(yù)后。

　　因此，確診子宮內(nèi)膜癌后選擇權(quán)威的醫(yī)院及專家進行診治十分關(guān)鍵。

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參考來源：

[1]Jemperli (dostarlimab) plus chemotherapy approved in the US as the first new frontline treatment option in decades for dMMR/MSI-H primary advanced or recurrent endometrial cancer | GSK

[2]FDA Approves Dostarlimab Plus Chemotherapy in dMMR/MSI-H Advanced Endometrial Cancer

[3]Phase III RUBY clinical trial demonstrates potential of Jemperli (dostarlimab) plus chemotherapy to redefine the treatment of primary advanced or recurrent endometrial cancer versus chemotherapy alone | GSK

[4]FDA Grants Regular Approval to Dostarlimab for dMMR Endometrial Cancer

[5] FDA approves pembrolizumab for advanced endometrial carcinoma | FDA

[6]Eskander RN, Sill MW, Beffa L, Moore RG, Hope JM, Musa FB, Mannel R, Shahin MS, Cantuaria GH, Girda E, Mathews C, Kavecansky J, Leath Iii CA, Gien LT, Hinchcliff EM, Lele SB, Landrum LM, Backes F, O'Cearbhaill RE, Al Baghdadi T, Hill EK, Thaker PH, John VS, Welch S, Fader AN, Powell MA, Aghajanian C. Pembrolizumab plus Chemotherapy in Advanced Endometrial Cancer. N Engl J Med. 2023 Mar 27. doi: 10.1056/NEJMoa2302312. Epub ahead of print. PMID: 36972022.

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