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出國(guó)看病:醫(yī)治阿爾茨海默氏癥的新希望

【本文為疾病百科知識(shí),僅供閱讀】  2019-08-27  作者:厚樸方舟  

? ? ? 阿爾茨海默氏癥較開始由德國(guó)精神學(xué)家與病理學(xué)家Alois Alzheimer于1906年發(fā)現(xiàn),是一種發(fā)病進(jìn)程較慢并伴隨著時(shí)間持續(xù)惡變的神經(jīng)退行性疾病,是失智癥(癡呆癥)的主要部分。2014-2015年間引發(fā)美國(guó)人十種死亡原因中阿爾茨海默氏癥排行第六,但上升趨勢(shì)遠(yuǎn)超前五位而且是排行首位心臟病的17倍;在WHO發(fā)布的2016年全世界前10死因中位居第5;2017年BBC報(bào)導(dǎo)全世界前十死因中失智癥(老年癡呆)位于心血管疾病、癌癥、呼吸系統(tǒng)疾病、糖尿病、下呼吸道感染后邊,列第6位?,F(xiàn)階段在發(fā)達(dá)國(guó)家中,阿爾茨海默氏癥被人認(rèn)為是花費(fèi)較高社會(huì)發(fā)展資源的一種疾病。
? ? ? 盡管阿爾茨海默氏癥被發(fā)現(xiàn)到現(xiàn)在已超過(guò)百年,但其病因迄今沒(méi)有結(jié)論。在其中占主要位置的一個(gè)推斷病因?yàn)?991年明確提出的β-淀粉樣蛋白假說(shuō)。β-淀粉樣蛋白是淀粉樣前體蛋白( amyloid precursor protein,APP)被蛋白酶水解反應(yīng)后引發(fā)的約39-43個(gè)氨基酸構(gòu)成的短肽。β-淀粉樣蛋白在人的大腦中聚合沉積產(chǎn)生β-淀粉樣斑塊(β-amyloid plaques)堆積是阿爾茨海默氏癥的主要病理學(xué)特點(diǎn)之一,并被人認(rèn)為是主要病因。還有假說(shuō)認(rèn)為未產(chǎn)生斑塊堆積的β淀粉樣蛋白寡聚體才算是發(fā)病的罪魁禍?zhǔn)?,一種又被稱作淀粉樣蛋白衍生可溶性配體(amyloid-derived diffusible ligands, ADDLs),是類似于朊病毒蛋白(prion protein, PrP)的一種具備傳染性的蛋白質(zhì),會(huì)引發(fā)傳遞性的神經(jīng)系統(tǒng)變性病。
? ? ? 東京大學(xué)藥學(xué)院有機(jī)和藥物化學(xué)調(diào)研室的工作人員,應(yīng)用測(cè)算化學(xué)對(duì)被認(rèn)為與阿爾茨海默氏癥(Alzheimer’s Disease)息息相關(guān)的β-淀粉樣蛋白(Amyloid β,Aβ)的聚集結(jié)構(gòu)特征開展了拓?fù)浞治觥T谄涫杷藚^(qū)域靠前次觀察到先前從沒(méi)被科技界關(guān)注到的弱電子相互作用,故而表明了β-淀粉樣蛋白堆積的發(fā)源。有關(guān)科研成果早已發(fā)布在2019年7月24日的《Scientific Reports》上。
? ? ? β-淀粉樣蛋白因帶有很多疏水性氨基酸而具有容易聚集沉積的特點(diǎn),這些的聚集方式多是β-折疊(β-sheet)結(jié)構(gòu)。β-折疊又稱β片層結(jié)構(gòu)(β-pleated sheet),歸屬于蛋白質(zhì)典型的2級(jí)結(jié)構(gòu)類型的一種。β-折疊中,兩根以上氨基酸鏈(肽鏈)或同一條肽鏈中間的不一樣的部分產(chǎn)生平行或反平行排序,通常會(huì)認(rèn)為是根據(jù)肽鏈間或肽段間的氫鍵維持。這每一條肽鏈或肽段被稱作β-折疊股或β-股(β-strand),氫鍵主要在股間而并不是股內(nèi)。
? ? ? 此次科學(xué)研究工作組根據(jù)QTAIM (Quantum Theory of Atoms in Molecules,分子中的原子量子理論)對(duì)β-淀粉樣蛋白β-折疊拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)測(cè)算剖析發(fā)現(xiàn),β-股內(nèi)空間接近的特殊疏水性氨基酸原子間本來(lái)無(wú)足輕重的電子會(huì)產(chǎn)生積聚,并 產(chǎn)生弱電子相互作用;更進(jìn)一步發(fā)現(xiàn),β-淀粉樣蛋白的β-股間除去常規(guī)的氫鍵維持外,也因?yàn)橐环N弱電子相互作用的存在而產(chǎn)生更加堅(jiān)固的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu), 促使β-片層的平穩(wěn)存在。
? ? ? 此次發(fā)現(xiàn)β-淀粉樣蛋白肽鏈中疏水性氨基酸的側(cè)鏈中間存在的弱電子相互作用,說(shuō)明過(guò)去所認(rèn)為的由總體相互作用產(chǎn)生的蛋白間疏水性結(jié)構(gòu)并不是均質(zhì),反而是依存于氨基酸組分中每一個(gè)原子而且具備明確的方向性。此次對(duì)β-淀粉樣蛋白聚集結(jié)構(gòu)的微觀電子行為剖析,表明了β-折疊及斑塊堆積的結(jié)構(gòu)特征起源,將非常有利于對(duì)于阻攔β-淀粉樣蛋白沉積的新藥開發(fā)。
? ? ? 阿爾茨海默氏癥
? ? ? 阿爾茨海默癥,又叫老年癡呆,是一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)變性病。起病隱匿,發(fā)病緩慢,呈進(jìn)行性,是老年癡呆較常見(jiàn)的一種類型。主要表現(xiàn)為漸進(jìn)性記憶障礙、認(rèn)知功能障礙、人格改變及語(yǔ)言障礙等神經(jīng)精神癥狀,嚴(yán)重影響社交、職業(yè)與生活功能。應(yīng)當(dāng)注意避免病毒感染,減少鋁中毒,加強(qiáng)文化修養(yǎng),避免頭外傷等來(lái)預(yù)防阿爾茨海默癥的發(fā)生。

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