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出國看病:基因工程改造眼部微生物,有望為干眼癥創(chuàng)造新治療方法
【本文為疾病百科知識,僅供閱讀】 2019-08-27 作者:厚樸方舟
人的眼睛里也存在著微生物,它們被稱為眼睛微生物群。當(dāng)這些微生物失衡時就會導(dǎo)致眼部疾病。較近的一項研究表明,細(xì)菌寄生在眼睛表面,從而刺激人體產(chǎn)生保護(hù)性免疫。科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)可以利用微生物因素為一系列眼疾創(chuàng)造新治療方法,如干眼癥、干燥綜合征和角膜瘢痕。
Tony St. Leger(一位研究在眼睛領(lǐng)域如何避免感染的免疫學(xué)家),他之所以對眼睛感興趣,是因為如果能夠了解細(xì)菌如何影響免疫機(jī)制,可能幫助約100萬人次因眼部感染而就診的患者,而這項研究可以幫助美國每年能節(jié)省1.74億美元(約合人民幣12.43億元)。
眼球上的微生物
微生物群在眼睛健康中所起的作用一直存在爭議。部分科學(xué)家認(rèn)為健康的眼睛缺少有組織的微生物群。空氣里、手中或眼瞼邊緣的細(xì)菌都有可能進(jìn)入眼睛;很多人認(rèn)為這些微生物,較終會被眼淚消滅或帶走。
較近,科學(xué)家們證實,眼睛確實有一個"核心"微生物群,似乎與年齡、地理區(qū)域、種族、隱形眼鏡佩戴情況和疾病狀況有關(guān)。"核心"微生物群包含葡萄球菌、白喉類、丙酸桿菌和鏈球菌四種。
除了這些細(xì)菌外,圓環(huán)病毒(與一些眼內(nèi)疾病有關(guān))也被認(rèn)為是"核心"微生物群的一員,它存在于65%的健康個體的眼睛表面。醫(yī)生在開抗生素處方時應(yīng)該更深入地考慮微生物群的風(fēng)險和益處。因為抗生素可以殺死對眼睛有益的細(xì)菌。
較近一項跨越十多年、包括美國34萬多名患者的研究中,作者發(fā)現(xiàn),60%的急性結(jié)膜炎(粉紅眼)患者使用抗生素治療。事實上,較有可能導(dǎo)致粉紅眼睛的原因是病毒感染,且不能用抗生素治療。
更令人震驚的是,即使是由細(xì)菌引起的病例,也常常在7-10天內(nèi)無需干預(yù)就能痊愈。然而,過量或不當(dāng)使用抗生素會破壞微生物群,從而導(dǎo)致感染、自身免疫甚至癌癥等疾病的發(fā)生。
發(fā)現(xiàn)一種眼部定植的微生物
在過去的十年里,評估眼部微生物群和疾病的研究蓬勃發(fā)展。他們已經(jīng)生成了大量的數(shù)據(jù),大多數(shù)數(shù)據(jù)表明某些細(xì)菌與某些疾病有關(guān),如干燥綜合征或細(xì)菌性角膜炎。然而,這些細(xì)菌是否一定會導(dǎo)致這些疾病還需要收集更多的證據(jù)。
在美國國家眼科研究所(National Eye Institute)工作期間,Tony St. Leger用老鼠來識別眼睛表面的細(xì)菌是否能夠刺激免疫反應(yīng),以保護(hù)眼睛免受致盲病原體的侵害,比如綠膿桿菌(Pseudomonas aeuruginosa)。
2016年,美國國家眼科研究所(National Eye Institute)的眼部免疫學(xué)家Rachel Caspi和Tony St. Leger做了一個假設(shè),保護(hù)性細(xì)菌就生活在眼睛附近或眼睛表明上。他們發(fā)現(xiàn)了一種常駐細(xì)菌——乳腺炎棒桿菌Corynebacterium mastitidis (C. mast),它刺激免疫細(xì)胞產(chǎn)生并釋放抗菌因子,進(jìn)入眼淚消滅有害微生物。
通過一系列的實驗,Rachel Caspi實驗室初次證明了乳腺炎棒桿菌(C. mast)與保護(hù)性免疫反應(yīng)之間的因果關(guān)系。當(dāng)C. mast出現(xiàn)在眼睛表面時,小鼠對兩種已知致盲細(xì)菌(白色念珠菌和綠膿桿菌)更具有抵抗力。
現(xiàn)在,在Tony St. Leger的實驗室里,研究人員想利用C. mast和眼睛免疫之間的這種關(guān)系,開發(fā)新的治療方法來預(yù)防類似感染類疾病,并針對其他更廣泛的疾病,如干眼癥。
改造微生物以改善眼部健康
Tony St. Leger開發(fā)這種治療方法的靠前步是理解細(xì)菌是如何在眼睛里繁殖的。為此,Leger的實驗室正在與匹茲堡大學(xué)的坎貝爾實驗室合作,該實驗室是擁有美國范圍較廣的人類眼部細(xì)菌收藏庫。通過獨特的小鼠實驗裝置和先進(jìn)的基因分析,研究人員可以利用這個微生物庫開始確定微生物在眼睛表面定居所需的特定因素。
隨后,研究人員與UPMC眼科中心的眼科醫(yī)生和驗光師一起開始分析健康和疾病患者眼睛內(nèi)的免疫信號。在這方面,研究人員希望利用這項技能作為一種針對引起疾病的微生物的新診斷工具,而不是患了病立即采用廣譜抗生素治療眼部感染,剛剛也提到過,廣譜抗生素會殺死有益的微生物。
,研究人員更遠(yuǎn)的目標(biāo)是通過基因工程改造眼睛定植細(xì)菌,使其成為眼睛表面的長期運載工具。同樣的,在腸道中也有轉(zhuǎn)基因細(xì)菌被證明可以緩解結(jié)腸炎等疾病。
研究人員希望這種新的"準(zhǔn)眼癥"治療方法能夠發(fā)揮作用,分泌免疫調(diào)節(jié)因子,從而限制與干眼癥等病癥相關(guān)的癥狀。在美國,每年約有400萬人受到干眼癥的影響。
醫(yī)生開始通過治療眼部微生物群,而達(dá)到根治眼部疾病之前,其實還有很多知識需要去掌握。也許有一日,人類將不再只是往干澀的眼睛里不停的滴眼藥水,而只是采用滴入一些溶液里的細(xì)菌,讓這些細(xì)菌在你的眼睛里定植,并分泌潤滑劑和其他治療成分。
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