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出國(guó)看?。菏褂檬删w靶向特定腸道細(xì)菌有望治療酒精性肝病
【本文為疾病百科知識(shí),僅供閱讀】 2019-11-21 作者:厚樸方舟
近期一個(gè)國(guó)際科學(xué)家研究團(tuán)隊(duì)通過(guò)使用噬菌體來(lái)病愈小鼠的酒精性肝病。該研究論文發(fā)表在《自然》學(xué)術(shù)期刊上。科學(xué)家使用一種特殊的噬菌體混合物選擇性地清除了糞腸球菌(腸球菌),這是一種通過(guò)釋放毒素殺死肝細(xì)胞的腸道細(xì)菌。
他們發(fā)現(xiàn),患有酒精性肝病的人的腸道中的糞腸球菌含量要高于沒(méi)有這種情況的人。此外,他們發(fā)現(xiàn)細(xì)菌的水平與疾病的嚴(yán)重程度有關(guān)。
這項(xiàng)研究的作者、加州大學(xué)圣地亞哥醫(yī)學(xué)院的醫(yī)學(xué)和胃腸病學(xué)教授貝恩德·施納布爾說(shuō)。:“我們不僅將特定的細(xì)菌毒素與酒精性肝病患者的較差臨床結(jié)果聯(lián)系起來(lái),我們還找到了一種方法,通過(guò)使用噬菌體精準(zhǔn)編輯腸道微生物群來(lái)打破這種聯(lián)系”酒精性肝病在美國(guó)呈上升趨勢(shì)
酒精性肝病是全球主要的公共衛(wèi)生問(wèn)題。實(shí)際上,它是全世界肝病患者死亡的主要原因。經(jīng)過(guò)數(shù)十年的大量飲酒,與酒精有關(guān)的脂肪肝通常會(huì)發(fā)展為纖維化,然后發(fā)展為肝硬化。這種疾病也可以呈非常嚴(yán)重的形式,稱為酒精性肝炎。
醫(yī)生通常用糖皮質(zhì)激素治療酒精性肝炎,但這些藥物效果不佳。實(shí)際上,多達(dá)四分之三的嚴(yán)重酒精性肝病患者通常在得到診斷后三個(gè)月內(nèi)死亡。目前,有效的治療方法是早期肝移植。但是,肝移植并不廣泛,并且等待等待合適的供體需要很長(zhǎng)時(shí)間。
先前的研究表明,腸道微生物可以促進(jìn)酒精引起的小鼠肝病,但是正如研究作者所解釋的那樣,“對(duì)導(dǎo)致該過(guò)程的微生物因子知之甚少”。
在這項(xiàng)新研究中,研究人員確定了溶胞素是糞腸球菌產(chǎn)生的一種毒素,是肝臟損傷和細(xì)胞死亡的原因。他們?cè)诰凭愿窝谆颊叩臉颖局袑?duì)此進(jìn)行了進(jìn)一步調(diào)查。
他們發(fā)現(xiàn),絕大多數(shù)接受細(xì)胞溶素檢測(cè)呈陽(yáng)性的酒精性肝炎患者在入院后180天內(nèi)死亡。相反,在那些細(xì)胞溶素測(cè)試呈陰性的患者中,只有一小部分在180天內(nèi)死亡。
在研究的下一階段,研究小組證明了用噬菌體治療可以消除酒精引起的小鼠肝病。
他們先分離出了四個(gè)可靶向分泌溶細(xì)胞素的糞腸球菌的噬菌體。當(dāng)研究人員用這些噬菌體對(duì)小鼠進(jìn)行治療時(shí),他們消除了酒精引起的肝臟疾病。使用針對(duì)其他細(xì)菌菌株的噬菌體或針對(duì)不釋放細(xì)胞溶素的糞腸球菌的噬菌體進(jìn)行的治療沒(méi)有這種效果。
研究小組認(rèn)為,這些發(fā)現(xiàn)也突出了將溶細(xì)胞素用作酒精性肝炎的預(yù)測(cè)指標(biāo)的潛力。
使用殺死細(xì)菌的病毒作為治療細(xì)菌感染的方法的想法并不新鮮。實(shí)際上,科學(xué)家在大約100年前就在進(jìn)行噬菌體治療方法的實(shí)驗(yàn),但是當(dāng)出現(xiàn)抗生素時(shí),他們似乎就失去了興趣。
但由于抗生素耐藥性問(wèn)題日益嚴(yán)重,研究人員再次將噬菌體治療方法作為治療細(xì)菌性疾病的替代方法。
但是,準(zhǔn)備好進(jìn)行噬菌體治療方法作為酒精性肝病的治療可能還需要一段時(shí)間,和進(jìn)行更多的研究,特別是在不受威脅性方面。噬菌體可在患有這種疾病的人中引發(fā)強(qiáng)烈的免疫反應(yīng)。
英國(guó)倫敦國(guó)王學(xué)院肝臟病學(xué)和慢性肝功能衰竭教授、該研究的合著者Debbie L. Shawcross說(shuō)。:“現(xiàn)在需要擴(kuò)大這種新穎的研究途徑,以測(cè)試在與酒精相關(guān)疾病的患者中進(jìn)行噬菌體治療方法的不受威脅性和有效性?!?/p>
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