一組研究人員發(fā)現(xiàn)了在丁型肝炎病毒(HDV)生命周期中發(fā)生的一個關鍵步驟，從而導致了丁型肝炎的廣泛傳播和難以治療。這項研究發(fā)表在《病毒學雜志》上，將有助于開發(fā)抗病毒治療方法來控制這種疾病.

丁型肝炎

丁型肝炎影響了全世界15-20百萬人。它是一種有缺陷的病毒，因為它只能與HBV共同感染細胞，或者與已經攜帶乙型肝炎病毒的細胞重疊感染。這是因為HDV需要HBV的包膜抗原才能完成其生命周期。

但是，一旦發(fā)生這種情況，所造成的感染比單獨的乙型肝炎更嚴重。世界衛(wèi)生組織的統(tǒng)計數(shù)據(jù)表明，約有5%或更多的慢性HBV感染者也患有HDV感染。HBV和HDV的這種合并感染是一種非常迅速的進行性和嚴重感染，導致慢性，有時甚至致命的肝炎，并伴有纖維化和癌癥。

預后差是由于當患者同時感染HBV和HDV時肝硬化或肝癌的加速和更頻繁的發(fā)展。

盡管有針對乙型肝炎的治療方法，但這些治療方法似乎對HDV的效果并不大。盡管HDV自身不能成功感染細胞，但它不會被基于抑制該病毒中一種特定酶的HBV治療消滅。這是因為這種藥物不能完全消除乙肝病毒，而只是使其失活。它的存在使HDV繼續(xù)存在于肝細胞中，造成更多的損傷。

自噬和復制

當前團隊采用的新方法是找到一種針對兩種病毒的治療方法，因為只有這樣才能確保HDV無法存活。在研究病毒的生命周期時，研究人員發(fā)現(xiàn)HDV使用與HBV相同的蛋白質來正常發(fā)育，尤其是從宿主細胞復制自身。在稱為自噬的過程中，需要這種稱為ATG5的蛋白質??清除細胞內部的碎片。

自噬也被用于消除病毒等外來生物，但是幾乎所有類型的病毒都發(fā)現(xiàn)了變通方法，包括丙型肝炎和流感病毒。這有助于他們擺脫自噬引起的崩潰，有時，他們巧妙地利用自噬來促進自身的新陳代謝。HDV就是這種情況。

自噬在病毒生命周期中的作用與其復制過程有關，差異很大。因此，研究人員研究了他們是否可以利用自噬幫助他們擺脫HDV。他們專注于確定自噬在HDV生命周期中的運作方式，這是對該病毒中這種細胞機制的初次研究。

他們發(fā)現(xiàn)病毒改變了自噬在細胞中運作的方式，從而促進了病毒遺傳物質的復制。

自噬如何在HDV和HBV中起作用

自噬可在兩個病毒生命周期中發(fā)揮作用，以幫助它們自我傳播，但步驟不同。例如，似乎有助于從宿主細胞分泌HBV顆粒。但是，在HDV中，它以另一種方式促進復制。

對于HBV，病毒抗原先誘導自噬，但阻止自噬體(細胞內垃圾處理袋)形式的異物分泌。HDV蛋白HDAg也干擾自噬的流動。ATG5是參與DNA復制的蛋白質之一，并且是HBV從細胞中釋放而不降低細胞內HBV遺傳物質的量所必需的。

當前的研究使用CRISPR-Cas9來證明沒有這種蛋白，細胞內的HDV RNA水平下降，但HDV分泌率保持不變。

含義

因此，研究人員旨在找到一種以非常集中的方式抑制自噬的方法，該方法僅靶向HDV，并且僅靶向一段時間，以便其他細胞可以逃脫抑制作用。HDV和HBV之間的密切聯(lián)系表明了它們共享相同的ATG5蛋白以完成自噬過程的原因。

因此，使用這種蛋白質，研究人員可以阻斷兩種病毒的自噬。然而，自噬也將被阻止在宿主身體的所有細胞中。這可能對生物體的健康產生重要甚至致命的影響。

研究員PatrickLabonté說：“如果阻止自噬，那么我們正在阻止體內所有細胞的重要功能。我們不知道可能會有長期影響。自噬應有針對性地暫時抑制?！?/p>

盡管自噬發(fā)生在細胞質中，而HIV在細胞核中復制，但頭一個對于第二個至關重要。對于這些科學家來說，這提出了一個問題，即即使在細胞核內，他們是否也能夠找到自噬蛋白。他們正在努力解決這個難題，希望這將進一步完善自噬如何幫助HDV生存和成功復制的圖景。

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