說(shuō)起HPV病毒，你可能先想到的就是女性宮頸癌，而除了宮頸癌，HPV病毒實(shí)際上還能引發(fā)多種癌癥，喉癌(OPSCC)就是其中之一。

當(dāng)然，目前喉癌的致病“元兇”并未定論，除了通常由于吸煙、HPV病毒導(dǎo)致，也會(huì)因?yàn)槎喾N因素觸發(fā)，比如性激素、癌前病變、遺傳、環(huán)境等相關(guān)。

在以往的臨床研究中發(fā)現(xiàn)，HPV相關(guān)的喉癌患者臨床結(jié)局要好得多，但專(zhuān)家也一直不知道原因。

近日，百年研究所和悉尼大學(xué)的研究發(fā)現(xiàn)，在腫瘤環(huán)境中累積的免疫細(xì)胞(稱為腫瘤駐留T細(xì)胞)是喉癌患者生存率的關(guān)鍵決定因素。此外，研究的數(shù)據(jù)還進(jìn)一步表明，與非HPV喉癌患者相比，HPV喉癌患者通常具有更高的腫瘤駐留T細(xì)胞水平。

或許，了解這種免疫應(yīng)答與喉癌的重要性，可以開(kāi)發(fā)出將這些有利的腫瘤駐留T細(xì)胞直接作用于腫瘤上的新治療策略。

該項(xiàng)研究結(jié)論發(fā)表于世界權(quán)威期刊《BMJ》(癌癥免疫治療方法雜志)。

△ CD103 +腫瘤駐留CD8 + T細(xì)胞數(shù)量可提高喉癌患者的生存率

01. 相比于非HPV喉癌，HPV喉癌中的T細(xì)胞明顯更多

該項(xiàng)研究搜集了60多個(gè)喉癌患者樣本，通過(guò)TCGA數(shù)據(jù)庫(kù)中的基因表達(dá)分析、組織免疫化學(xué)染色以及統(tǒng)計(jì)分析后，研究人員發(fā)現(xiàn)，無(wú)論是在HPV還是非HPV 喉癌病例中，駐留在腫瘤中T細(xì)胞水平的升高顯然與患者生存結(jié)果的改善有關(guān)。

總的來(lái)說(shuō)，HPV喉癌患者通常具有更高的腫瘤駐留T細(xì)胞水平。

△ 與組織駐留T細(xì)胞相關(guān)的基因表達(dá)的增加與HPV 喉癌患者的存活率提高有關(guān)

在TCGA數(shù)據(jù)庫(kù)中顯示，HPV喉癌患者中，CD103和CD69這兩個(gè)T細(xì)胞水平基因表達(dá)明顯高于在非HPV喉癌中。當(dāng)然，這兩個(gè)基因的較高表達(dá)水平也與更好的總體存活率有關(guān)。

而在IHC染色實(shí)驗(yàn)中，也得到了相同的結(jié)論，HPV喉癌中CD103 +腫瘤駐留CD8 + T細(xì)胞的比例明顯更高。研究人員還發(fā)現(xiàn)，較高的水平還與局部區(qū)域衰竭的風(fēng)險(xiǎn)較低和總體生存期較高有關(guān)。

這些免疫T細(xì)胞在腫瘤部位及其周?chē)木奂c積累，似乎成為了治療喉癌的關(guān)鍵。

甚至有研究人員認(rèn)為，這些HPV陽(yáng)性患者傾向于獲得更好的臨床結(jié)局，因?yàn)?a href="http://m.wyaoyao.cn/treat/pifu/hpv/" target="_blank">HPV感染可能會(huì)促進(jìn)這些有益T細(xì)胞在腫瘤區(qū)域內(nèi)的積累。

02. 腫瘤內(nèi)T細(xì)胞越多，腫瘤預(yù)后越好

既然了解了這種免疫應(yīng)答對(duì)喉癌的重要性，接下來(lái)就可以開(kāi)發(fā)新的治療策略，那么，腫瘤內(nèi)這些T細(xì)胞，真的能改善喉癌預(yù)后么?

為了更為深入的研究腫瘤駐留T細(xì)胞對(duì)喉癌的關(guān)鍵作用，研究人員又開(kāi)始了進(jìn)一步研究。

他們發(fā)現(xiàn)，T細(xì)胞的位置可能是影響腫瘤控制效果的關(guān)鍵因素，喉癌患者體內(nèi)長(zhǎng)期持續(xù)的病毒感染可能影響了T細(xì)胞在腫瘤內(nèi)蓄積。

基于這個(gè)想法，研究人員通過(guò)IHC染色檢查腫瘤組織被分為腫瘤內(nèi)區(qū)域和基質(zhì)區(qū)域，并量化了CD103+和CD8+細(xì)胞亞群的分布，相比之下，在非HPV喉癌和HPV喉癌之間的那些區(qū)域，T細(xì)胞數(shù)量沒(méi)有顯著差異。當(dāng)檢查每種腫瘤類(lèi)型之間的細(xì)胞分布時(shí)，非HPV喉癌和HPV喉癌中的T細(xì)胞在腫瘤和基質(zhì)之間均等分布，在基質(zhì)中積聚變得更為明顯。

△ 與HPV- OPSCC相比，HPV + OPSCC中的CD103 + CD8 + T細(xì)胞明顯更多

然后，研究人員確定了T細(xì)胞數(shù)量及其位置對(duì)喉癌患者生存率的影響，結(jié)果表明，腫瘤內(nèi)T細(xì)胞的增多意味著將擁有更好的生存趨勢(shì)，生存率更高。

03. T細(xì)胞，人體的抗癌“斗士”

通過(guò)此項(xiàng)研究，科學(xué)家們可以深入了解喉癌的免疫狀況來(lái)幫助制定新的預(yù)防和治療策略，而如今，免疫治療方法也被越來(lái)越多地應(yīng)用于腫瘤的治療當(dāng)中。

更為重要的是，該項(xiàng)研究的數(shù)據(jù)還顯示，HPV喉癌患者在腫瘤區(qū)域顯示高水平的T細(xì)胞，其存活率與HPV腫瘤患者相當(dāng)，這表明存活的關(guān)鍵因素是免疫應(yīng)答的有效性而不是病毒狀態(tài)。

也就是說(shuō)，影響癌癥治療的關(guān)鍵是有效的免疫反應(yīng)，而并非病毒本身。

我們都知道，T細(xì)胞作為人體抗癌“斗士”，在預(yù)防和對(duì)抗腫瘤中起到了至關(guān)重要的地位。盡管本項(xiàng)研究的主要目標(biāo)是喉癌患者，但廣泛來(lái)看，有效增強(qiáng)并激發(fā)腫瘤部位的T細(xì)胞，也不失為對(duì)抗腫瘤組織的新策略，或許這也將為癌癥免疫治療提供新思路。

而這一切，都需要健康有活力的T細(xì)胞才行。作為對(duì)抗癌癥重要的“種子”選手，還是要趁年輕健康之時(shí)就保留下來(lái)，待到將來(lái)真的有需要，或許，它還能救你一命。

參考資料：

Hewavisenti, R., et al. (2020) CD103+ tumor-resident CD8+ T cell numbers underlie improved patient survival in oropharyngeal squamous cell carcinoma. Journal for ImmunoTherapy of Cancer. doi.org/10.1136/jitc-2019-000452.

http://dx.doi.org/10.1136/jitc-2019-000452

文章來(lái)源：華夏源干細(xì)胞

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