說起HPV病毒，你可能先想到的就是女性宮頸癌，而除了宮頸癌，HPV病毒實際上還能引發(fā)多種癌癥，喉癌(OPSCC)就是其中之一。

當然，目前喉癌的致病“元兇”并未定論，除了通常由于吸煙、HPV病毒導致，也會因為多種因素觸發(fā)，比如性激素、癌前病變、遺傳、環(huán)境等相關。

在以往的臨床研究中發(fā)現(xiàn)，HPV相關的喉癌患者臨床結局要好得多，但專家也一直不知道原因。

近日，百年研究所和悉尼大學的研究發(fā)現(xiàn)，在腫瘤環(huán)境中累積的免疫細胞(稱為腫瘤駐留T細胞)是喉癌患者生存率的關鍵決定因素。此外，研究的數據還進一步表明，與非HPV喉癌患者相比，HPV喉癌患者通常具有更高的腫瘤駐留T細胞水平。

或許，了解這種免疫應答與喉癌的重要性，可以開發(fā)出將這些有利的腫瘤駐留T細胞直接作用于腫瘤上的新治療策略。

該項研究結論發(fā)表于世界權威期刊《BMJ》(癌癥免疫治療方法雜志)。

△ CD103 +腫瘤駐留CD8 + T細胞數量可提高喉癌患者的生存率

01. 相比于非HPV喉癌，HPV喉癌中的T細胞明顯更多

該項研究搜集了60多個喉癌患者樣本，通過TCGA數據庫中的基因表達分析、組織免疫化學染色以及統(tǒng)計分析后，研究人員發(fā)現(xiàn)，無論是在HPV還是非HPV 喉癌病例中，駐留在腫瘤中T細胞水平的升高顯然與患者生存結果的改善有關。

總的來說，HPV喉癌患者通常具有更高的腫瘤駐留T細胞水平。

△ 與組織駐留T細胞相關的基因表達的增加與HPV 喉癌患者的存活率提高有關

在TCGA數據庫中顯示，HPV喉癌患者中，CD103和CD69這兩個T細胞水平基因表達明顯高于在非HPV喉癌中。當然，這兩個基因的較高表達水平也與更好的總體存活率有關。

而在IHC染色實驗中，也得到了相同的結論，HPV喉癌中CD103 +腫瘤駐留CD8 + T細胞的比例明顯更高。研究人員還發(fā)現(xiàn)，較高的水平還與局部區(qū)域衰竭的風險較低和總體生存期較高有關。

這些免疫T細胞在腫瘤部位及其周圍的聚集與積累，似乎成為了治療喉癌的關鍵。

甚至有研究人員認為，這些HPV陽性患者傾向于獲得更好的臨床結局，因為HPV感染可能會促進這些有益T細胞在腫瘤區(qū)域內的積累。

02. 腫瘤內T細胞越多，腫瘤預后越好

既然了解了這種免疫應答對喉癌的重要性，接下來就可以開發(fā)新的治療策略，那么，腫瘤內這些T細胞，真的能改善喉癌預后么?

為了更為深入的研究腫瘤駐留T細胞對喉癌的關鍵作用，研究人員又開始了進一步研究。

他們發(fā)現(xiàn)，T細胞的位置可能是影響腫瘤控制效果的關鍵因素，喉癌患者體內長期持續(xù)的病毒感染可能影響了T細胞在腫瘤內蓄積。

基于這個想法，研究人員通過IHC染色檢查腫瘤組織被分為腫瘤內區(qū)域和基質區(qū)域，并量化了CD103+和CD8+細胞亞群的分布，相比之下，在非HPV喉癌和HPV喉癌之間的那些區(qū)域，T細胞數量沒有顯著差異。當檢查每種腫瘤類型之間的細胞分布時，非HPV喉癌和HPV喉癌中的T細胞在腫瘤和基質之間均等分布，在基質中積聚變得更為明顯。

△ 與HPV- OPSCC相比，HPV + OPSCC中的CD103 + CD8 + T細胞明顯更多

然后，研究人員確定了T細胞數量及其位置對喉癌患者生存率的影響，結果表明，腫瘤內T細胞的增多意味著將擁有更好的生存趨勢，生存率更高。

03. T細胞，人體的抗癌“斗士”

通過此項研究，科學家們可以深入了解喉癌的免疫狀況來幫助制定新的預防和治療策略，而如今，免疫治療方法也被越來越多地應用于腫瘤的治療當中。

更為重要的是，該項研究的數據還顯示，HPV喉癌患者在腫瘤區(qū)域顯示高水平的T細胞，其存活率與HPV腫瘤患者相當，這表明存活的關鍵因素是免疫應答的有效性而不是病毒狀態(tài)。

也就是說，影響癌癥治療的關鍵是有效的免疫反應，而并非病毒本身。

我們都知道，T細胞作為人體抗癌“斗士”，在預防和對抗腫瘤中起到了至關重要的地位。盡管本項研究的主要目標是喉癌患者，但廣泛來看，有效增強并激發(fā)腫瘤部位的T細胞，也不失為對抗腫瘤組織的新策略，或許這也將為癌癥免疫治療提供新思路。

而這一切，都需要健康有活力的T細胞才行。作為對抗癌癥重要的“種子”選手，還是要趁年輕健康之時就保留下來，待到將來真的有需要，或許，它還能救你一命。

參考資料：

Hewavisenti, R., et al. (2020) CD103+ tumor-resident CD8+ T cell numbers underlie improved patient survival in oropharyngeal squamous cell carcinoma. Journal for ImmunoTherapy of Cancer. doi.org/10.1136/jitc-2019-000452.

http://dx.doi.org/10.1136/jitc-2019-000452

文章來源：華夏源干細胞

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