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《BMJ》:喉癌患者的T細胞水平可提高生存

【本文為疾病百科知識,僅供閱讀】  2020-08-07  作者:厚樸方舟  

說起HPV病毒,你可能先想到的就是女性宮頸癌,而除了宮頸癌,HPV病毒實際上還能引發(fā)多種癌癥,喉癌(OPSCC)就是其中之一。

當然,目前喉癌的致病“元兇”并未定論,除了通常由于吸煙、HPV病毒導(dǎo)致,也會因為多種因素觸發(fā),比如性激素、癌前病變、遺傳、環(huán)境等相關(guān)。

在以往的臨床研究中發(fā)現(xiàn),HPV相關(guān)的喉癌患者臨床結(jié)局要好得多,但專家也一直不知道原因。

近日,百年研究所和悉尼大學的研究發(fā)現(xiàn),在腫瘤環(huán)境中累積的免疫細胞(稱為腫瘤駐留T細胞)是喉癌患者生存率的關(guān)鍵決定因素。此外,研究的數(shù)據(jù)還進一步表明,與非HPV喉癌患者相比,HPV喉癌患者通常具有更高的腫瘤駐留T細胞水平。

或許,了解這種免疫應(yīng)答與喉癌的重要性,可以開發(fā)出將這些有利的腫瘤駐留T細胞直接作用于腫瘤上的新治療策略。

該項研究結(jié)論發(fā)表于世界權(quán)威期刊《BMJ》(癌癥免疫治療方法雜志)。

△ CD103 +腫瘤駐留CD8 + T細胞數(shù)量可提高喉癌患者的生存率

01. 相比于非HPV喉癌,HPV喉癌中的T細胞明顯更多

該項研究搜集了60多個喉癌患者樣本,通過TCGA數(shù)據(jù)庫中的基因表達分析、組織免疫化學染色以及統(tǒng)計分析后,研究人員發(fā)現(xiàn),無論是在HPV還是非HPV 喉癌病例中,駐留在腫瘤中T細胞水平的升高顯然與患者生存結(jié)果的改善有關(guān)。

總的來說,HPV喉癌患者通常具有更高的腫瘤駐留T細胞水平。

△ 與組織駐留T細胞相關(guān)的基因表達的增加與HPV 喉癌患者的存活率提高有關(guān)

在TCGA數(shù)據(jù)庫中顯示,HPV喉癌患者中,CD103和CD69這兩個T細胞水平基因表達明顯高于在非HPV喉癌中。當然,這兩個基因的較高表達水平也與更好的總體存活率有關(guān)。

而在IHC染色實驗中,也得到了相同的結(jié)論,HPV喉癌中CD103 +腫瘤駐留CD8 + T細胞的比例明顯更高。研究人員還發(fā)現(xiàn),較高的水平還與局部區(qū)域衰竭的風險較低和總體生存期較高有關(guān)。

這些免疫T細胞在腫瘤部位及其周圍的聚集與積累,似乎成為了治療喉癌的關(guān)鍵。

甚至有研究人員認為,這些HPV陽性患者傾向于獲得更好的臨床結(jié)局,因為HPV感染可能會促進這些有益T細胞在腫瘤區(qū)域內(nèi)的積累。

02. 腫瘤內(nèi)T細胞越多,腫瘤預(yù)后越好

既然了解了這種免疫應(yīng)答對喉癌的重要性,接下來就可以開發(fā)新的治療策略,那么,腫瘤內(nèi)這些T細胞,真的能改善喉癌預(yù)后么?

為了更為深入的研究腫瘤駐留T細胞對喉癌的關(guān)鍵作用,研究人員又開始了進一步研究。

他們發(fā)現(xiàn),T細胞的位置可能是影響腫瘤控制效果的關(guān)鍵因素,喉癌患者體內(nèi)長期持續(xù)的病毒感染可能影響了T細胞在腫瘤內(nèi)蓄積。

基于這個想法,研究人員通過IHC染色檢查腫瘤組織被分為腫瘤內(nèi)區(qū)域和基質(zhì)區(qū)域,并量化了CD103+和CD8+細胞亞群的分布,相比之下,在非HPV喉癌和HPV喉癌之間的那些區(qū)域,T細胞數(shù)量沒有顯著差異。當檢查每種腫瘤類型之間的細胞分布時,非HPV喉癌和HPV喉癌中的T細胞在腫瘤和基質(zhì)之間均等分布,在基質(zhì)中積聚變得更為明顯。

△ 與HPV- OPSCC相比,HPV + OPSCC中的CD103 + CD8 + T細胞明顯更多

然后,研究人員確定了T細胞數(shù)量及其位置對喉癌患者生存率的影響,結(jié)果表明,腫瘤內(nèi)T細胞的增多意味著將擁有更好的生存趨勢,生存率更高。

03. T細胞,人體的抗癌“斗士”

通過此項研究,科學家們可以深入了解喉癌的免疫狀況來幫助制定新的預(yù)防和治療策略,而如今,免疫治療方法也被越來越多地應(yīng)用于腫瘤的治療當中。

更為重要的是,該項研究的數(shù)據(jù)還顯示,HPV喉癌患者在腫瘤區(qū)域顯示高水平的T細胞,其存活率與HPV腫瘤患者相當,這表明存活的關(guān)鍵因素是免疫應(yīng)答的有效性而不是病毒狀態(tài)。

也就是說,影響癌癥治療的關(guān)鍵是有效的免疫反應(yīng),而并非病毒本身。

我們都知道,T細胞作為人體抗癌“斗士”,在預(yù)防和對抗腫瘤中起到了至關(guān)重要的地位。盡管本項研究的主要目標是喉癌患者,但廣泛來看,有效增強并激發(fā)腫瘤部位的T細胞,也不失為對抗腫瘤組織的新策略,或許這也將為癌癥免疫治療提供新思路。

而這一切,都需要健康有活力的T細胞才行。作為對抗癌癥重要的“種子”選手,還是要趁年輕健康之時就保留下來,待到將來真的有需要,或許,它還能救你一命。

參考資料:

Hewavisenti, R., et al. (2020) CD103+ tumor-resident CD8+ T cell numbers underlie improved patient survival in oropharyngeal squamous cell carcinoma. Journal for ImmunoTherapy of Cancer. doi.org/10.1136/jitc-2019-000452.

http://dx.doi.org/10.1136/jitc-2019-000452

文章來源:華夏源干細胞




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