低堿性磷酸酶血癥(hypophosphatasia，HPP)是由TNSALP基因突變所致的一種罕見單基因遺傳病，臨床表現(xiàn)輕重不一,重癥低磷酸脂酶血癥多發(fā)生于新生兒或嬰兒,根據(jù)美國兒科醫(yī)院的記錄，嚴重低磷血癥的發(fā)病率為1/100 000，而輕型發(fā)病率相對較高。2018年5月11日，低堿性磷酸酶血癥被列入國家衛(wèi)生健康委員會等5部門聯(lián)合制定的《靠前批罕見病目錄》。近年的研究方向多為低堿性磷酸酶血癥的治療，雖然目前暫無病愈低堿性磷酸酶血癥的方法，但相對之前已經(jīng)取得了較大的進步。

▲圖源：pixabay

什么是低堿性磷酸酯酶癥?

低堿性磷酸酶血癥(Hypophosphatasia，HPP)是一種TNSALP基因突變造成的罕見遺傳病，有時會是致命的代謝性骨病，臨床癥狀包括骨化不全，乳牙早期脫落，血液及骨骼中的堿性磷酸酶(ALP)矛盾性減低。

低堿性磷酸酶血癥的臨床表現(xiàn)有很大的差異性，從出生到成年都可能會發(fā)病，根據(jù)癥狀和體征的嚴重程度及發(fā)作年齡，可分為嬰兒型、兒童型、成人型、單純牙型、圍生期型、良性新生兒型等。

這種疾病的嚴重形式多發(fā)生在圍生期，胎兒在宮內(nèi)即發(fā)病，出生時癥狀明顯，幾乎都會致死?；純核闹绦?，可有不明原因發(fā)熱、易激惹、高調(diào)哭喊、癲癇發(fā)作、周期性呼吸暫停、發(fā)紺、囟門寬大。但單純牙型患者僅表現(xiàn)為乳牙早失，通常不伴有骨骼系統(tǒng)異常。

注：AR：常染色體隱性遺傳;AD：常染色體顯性遺傳。

▲制圖：厚樸方舟

低堿性磷酸酯酶癥治療方法

目前尚無可以病愈低堿性磷酸酯酶癥的方法，多采用對癥治療。常用的治療方法為全身治療、口腔治療和酶代替治療方法。其中酶替代治療方法已經(jīng)成為低堿性磷酸酯酶癥的重要治療方法。

1.全身治療和口腔治療

低堿性磷酸酯酶癥全身治療針對因人而異的特性癥狀和并發(fā)癥，治療可能需要專家團隊的共同努力，如兒科醫(yī)生、牙科醫(yī)生、疼痛管理專家和其他醫(yī)療保健的專業(yè)人士，全面系統(tǒng)地規(guī)劃治療方案。

目前常用于全身治療的方法為使用非甾體抗炎藥(NSAIDs)來治療骨骼和關節(jié)疼痛;重組人甲狀旁腺激素可促進成人型患者跖骨應力性骨折的愈合;生長激素可促進骨骼生長發(fā)育、增高堿性磷酸酶的活性;限制飲食中磷酸鹽的攝入等?？谇恢委煹闹饕椒ㄊ强谇恍l(wèi)生指導，拔除過度松動的乳牙或恒牙，進行系統(tǒng)牙周治療，包括齦下刮治、根面平整，必要時可進行牙周手術等。

2.酶代替治療方法

酶代替治療方法主要是指通過Asfotase alfa(商品名Strensiq)進行治療，Strensiq是一種用于治療圍產(chǎn)期 /嬰兒期和青少年期低磷酸鹽血癥患者的藥物。Strensiq是靠前種針對低磷酸酯酶癥的病因，即缺陷的堿性磷酸酶設計的骨靶向酶替代治療方法。通過替換缺陷的堿性磷酸酶，Strensiq能夠促進提高酶底物水平，提升機體骨礦物質(zhì)化的能力，進而避免患者出現(xiàn)骨骼及其他器官嚴重異常和早夭。

▲圖源：alexion

2015年，美國權(quán)威部門(FDA)批準了Strensiq(asfotase alfa)作為初批批準的圍產(chǎn)期，嬰兒期和少年期低磷酸鹽血癥藥物。所有年齡段的小兒低磷酸鹽血癥發(fā)作患者都有資格通過皮下注射給予這種靶向骨形式的TNSALP替代治療方法進行治療。

▲圖源：ir.alexion

根據(jù)研究結(jié)果，Strensiq治療可顯著提高低磷酸鹽血癥患兒的生存率，第48周時，接受Strensiq治療的患者總體生存率為97%，而之前尚未經(jīng)過Strensiq治療的患者總體生存率僅為42%。另外，研究結(jié)果還表明用Strensiq治療的患者骨骼癥狀也得到了顯著改善。

目前該藥物雖還未在國內(nèi)上市，但已在歐盟和日本上市，可用于治療治療圍生期，嬰兒期和兒童期低磷酸鹽血癥患兒。

3.低磷酸鹽血癥新研究進展

除了以上治療方法外，研究人員正在努力尋找新型的治療方法以便提高低磷酸鹽血癥患兒的預后效果。據(jù)了解研究人員正在針對骨髓移植，尤其是造血干細胞移植用于治療低磷酸鹽血癥患兒，雖然目前還未對這種手術進行正式的研究，但是經(jīng)干細胞移植的患兒癥狀已經(jīng)出現(xiàn)明顯的持續(xù)性改善，但改善并不完全。希望在未來可以早日出現(xiàn)相關研究，為低磷酸鹽血癥患兒的治療提供新方向。

雖然目前還未有能夠病愈低磷酸鹽血癥的方法，但是如果盡早干預，并得到適當?shù)闹委?，很多患者可以有效提升生活質(zhì)量。尤其是Strensiq藥物的獲批，對于低磷酸鹽血癥患兒帶來了新的轉(zhuǎn)機，及時治療對于患者而言至關重要。厚樸方舟可充分利用自身在美國、日本、英國深厚的醫(yī)療資源和根基，幫助更多患者及時獲得全球范圍內(nèi)“好、快、省”的權(quán)威醫(yī)療服務。如有需求可撥打400-086-8008聯(lián)系我們。

參考來源：

【1】Orphanet Journal of Rare Diseases：Fraser D: Hypophosphatasia. Am J Med. 1957, 22: 730-46. 10.1016/0002-9343(57)90124-9.

https://ojrd.biomedcentral.com/articles/10.1186/1750-1172-2-40

【2】國際口腔醫(yī)學雜志：Sun Yingying, Lin Chongtao.. Research progress on hypophosphatasia in the oral cavity[J]. Inter J Stomatol, 2011, 38(5): 581-583.

【3】NIH:https://ghr.nlm.nih.gov/condition/hypophosphatasia

【4】NORD：https://rarediseases.org/rare-diseases/hypophosphatasia/

【5】ALEXION:

關于STRENSIQhttps://alexion.com/our-medicines/medicines/strensiq

FDA Approves Strensiq? (asfotase alfa) for Treatment of Patients with Perinatal-, Infantile- and Juvenile-Onset Hypophosphatasia (HPP)

厚樸方舟2012年進入海外醫(yī)療領域，總部位于北京，建立了由全球權(quán)威醫(yī)學專家組成的美日名醫(yī)集團，初個擁有日本政府官方頒發(fā)的海外醫(yī)療資格的企業(yè)。如果您有海外就醫(yī)的需要，請撥打免費熱線400-086-8008進行咨詢！

本文由厚樸方舟編譯，版權(quán)歸厚樸方舟所有，轉(zhuǎn)載或引用本網(wǎng)版權(quán)所有之內(nèi)容須注明"轉(zhuǎn)自厚樸方舟官網(wǎng)（m.wyaoyao.cn）"字樣，對不遵守本聲明或其他違法、惡意使用本網(wǎng)內(nèi)容者，本網(wǎng)保留追究其法律責任的權(quán)利。

上一篇：2020 Hack for NF 開啟，這個難以破解的神經(jīng)纖維瘤病到底是什么？ 下一篇：醫(yī)學神刊CA：普通人群應如何進行宮頸癌篩查？