由腺苷脫氨酶(ADA)缺乏癥所導(dǎo)致的重癥聯(lián)合免疫缺陷(SCID)，也稱為ADA-SCID。它是一種罕見并危及生命的常染色體陰性遺傳病，會嚴(yán)重影響患病兒童的正常生活。近期刊登在新英格蘭醫(yī)學(xué)期刊上的一項(xiàng)研究，將有望為ADA-SCID患兒帶來有前景的治療途徑。

ADA-SCID

ADA-SCID是由于腺苷脫氨酶（ADA）的基因發(fā)生突變引起的。此種酶對人體免疫功能起著至關(guān)重要的作用。在常染色體隱性遺傳的SCID中約有半數(shù)為ADA缺乏的患者。ADA缺乏會直接或間接地引起淋巴細(xì)胞凋亡和Ｔ淋巴細(xì)胞功能缺失。患者各系淋巴細(xì)胞數(shù)量均低下，且不具備正常免疫功能，粒細(xì)胞除數(shù)量低下，同時(shí)合并有對粒細(xì)胞集落刺激因子的反應(yīng)缺失，淋巴細(xì)胞和粒細(xì)胞的雙重缺乏，使患者出生后不久即出現(xiàn)嚴(yán)重的免疫缺陷癥狀[1]。

ADA-SCID的患兒沒有免疫系統(tǒng)。因此如果患兒不接受干預(yù)和治療，在他們生命的頭兩年可能會發(fā)生危及生命的情況。類似于去上學(xué)或者與朋友玩耍這樣的日常活動(dòng)，可能都會給患兒帶來嚴(yán)重感染的風(fēng)險(xiǎn)。

▲ADA-SCID患兒，圖源：GOSH

傳統(tǒng)針對ADA-SCID的治療方法是每周注射一到兩次ADA酶直至找到匹配的骨髓捐獻(xiàn)者。如若沒有合適的骨髓捐獻(xiàn)者，患者則需終身注射ADA酶以及服用預(yù)防性藥物。然而，由于這些傳統(tǒng)治療方法的價(jià)格非常昂貴，導(dǎo)致很多患者無法負(fù)擔(dān)此費(fèi)用。

在新英格蘭醫(yī)學(xué)期刊上發(fā)表的新文章中，Donald Kohn 教授（UCLA）和Claire Booth醫(yī)生（GOSH）報(bào)告了在2012至2017年期間，50位ADA-SCID患兒進(jìn)行干細(xì)胞基因治療方法臨床試驗(yàn)后追蹤兩到三年的試驗(yàn)結(jié)果。

基因治療小科普

根據(jù)實(shí)際的臨床研究，基因治療(GeneTherapy)是指在基因水平上對人類遺傳疾病進(jìn)行治療。具體地說，基因治療是將正?；?qū)爰膊』颊叩臋C(jī)體細(xì)胞中，取代突變基因，以表達(dá)缺乏的基因產(chǎn)物，或者通過關(guān)閉以及降低異常表達(dá)的基因等途徑，達(dá)到治療疾病的目的。目前，相對成熟的基因治療技術(shù)包括CAR-T技術(shù)以及本篇提到的針對ADA-SCID患兒的干細(xì)胞基因治療方法，市面上有許多關(guān)于基因治療的偽科學(xué)，希望大家擦亮眼睛，不要混淆。如果對基因治療有興趣，或想了解基因治療的相關(guān)資訊，也可以與我們聯(lián)系~

針對于腺苷脫氨酶(ASD)缺乏癥所導(dǎo)致的重癥聯(lián)合免疫缺陷(SCID)的基因治療方法是先提取一些患者可產(chǎn)生所有類型血液和免疫細(xì)胞的造血干細(xì)胞。接下來，通過自滅活慢病毒將新的被復(fù)制的腺苷脫氨酶（ADA）基因輸入進(jìn)患者細(xì)胞的DNA中。這些經(jīng)過修正的干細(xì)胞之后被回輸?shù)交颊唧w內(nèi)。一旦出現(xiàn)感染現(xiàn)象，這些干細(xì)胞在植入后會持續(xù)產(chǎn)生健康的免疫細(xì)胞，幫助患兒抵抗外界的感染。

▲ADA-SCID患兒，圖源：GOSH

在接受試驗(yàn)治療的兩到三年后，分別在倫敦大奧蒙德街兒童醫(yī)院GOSH，加州大學(xué)洛杉磯分校美泰兒童醫(yī)院以及美國國立衛(wèi)生研究院獲得了新型基因治療方法的50位患兒，全部都存活了下來且健康狀況良好。其中，48位患兒已經(jīng)沒有了ADA-SCID的癥狀，并在接受長期觀察。雖然基因治療方法對兩個(gè)患兒的治療未完全成功，但是這兩個(gè)患兒還是能夠回到標(biāo)準(zhǔn)治療方案，其中的一位已經(jīng)進(jìn)行了骨髓移植。在基因治療方法準(zhǔn)備過程中，患兒可能會經(jīng)歷普通輕度或中度的并發(fā)癥，這屬于正常情況。目前為止沒有患兒出現(xiàn)嚴(yán)重的副作用反應(yīng)。

基因治療方法有望成為ADA-SCID的標(biāo)準(zhǔn)治療方法。并且，它也有潛力治療其他基因相關(guān)疾病，免除尋找匹配骨髓捐獻(xiàn)者的需求，并可消除一些其他與傳統(tǒng)治療相關(guān)的毒副作用。厚樸方舟專注海外醫(yī)療，可以快速便捷的預(yù)約到知名專家的會診與治療，提供一站式海外就醫(yī)服務(wù)。希望了解更多有關(guān)大奧蒙德街兒童醫(yī)院先進(jìn)醫(yī)療技術(shù)的患者和家屬，可以撥打熱線電話400-082-8585或添加微信DrHopeNoah聯(lián)系我們。

審核：英國大奧蒙德街兒童醫(yī)院（GOSH）

參考來源：

[1]Buckley RH.Molecular defects in human severe combined immunod￣eficiency and approaches to immune reconstitution[J]. Annu RevImmunol，2004，22:625￣655. DOI:10.1146/annurev. immunol.22.012703.104614

[2]大奧蒙德街兒童醫(yī)院：https://www.gosh.com.kw/zh-hans/news-articles/gene-therapy-offers-potential-cure-children-born-without-immune-system

厚樸方舟2012年進(jìn)入海外醫(yī)療領(lǐng)域，總部位于北京，建立了由全球權(quán)威醫(yī)學(xué)專家組成的美日名醫(yī)集團(tuán)，初個(gè)擁有日本政府官方頒發(fā)的海外醫(yī)療資格的企業(yè)。如果您有海外就醫(yī)的需要，請撥打免費(fèi)熱線400-086-8008進(jìn)行咨詢！

本文由厚樸方舟編譯，版權(quán)歸厚樸方舟所有，轉(zhuǎn)載或引用本網(wǎng)版權(quán)所有之內(nèi)容須注明"轉(zhuǎn)自厚樸方舟官網(wǎng)（m.wyaoyao.cn）"字樣，對不遵守本聲明或其他違法、惡意使用本網(wǎng)內(nèi)容者，本網(wǎng)保留追究其法律責(zé)任的權(quán)利。

上一篇：全球頭個(gè)KRAS靶向藥獲批上市，用于非小細(xì)胞肺癌患者 下一篇：突破兒童白血病治療瓶頸：研究發(fā)現(xiàn)改善CAR-T治療長期有效性的新機(jī)制