美國當?shù)貢r間5月9日，美國參議院以57票贊成、42票反對的投票結(jié)果，批準斯考特?戈特利布(Scott Gottlieb)出任新一屆的美國食品和藥物監(jiān)督管理局(FDA)局長。戈特利布是醫(yī)生出身，后改行做醫(yī)療顧問，擔任過FDA副局長。戈特利布曾批評FDA規(guī)矩太多，程序冗長，希望簡化藥品審批手續(xù)，加快審批速度，這也與特朗普政府要加速FDA審批“繁瑣而緩慢”的節(jié)奏一致。

醫(yī)療專業(yè)人士及民主黨人對戈特利布心存疑慮，認為他與藥企關(guān)系密切，擔心存在利益沖突。戈特利布強調(diào)說，F(xiàn)DA在自己的帶領(lǐng)下，一方面要加快審批速度，盡快把藥品推向市場;另一方面也會追求科學(xué)，做出正確的決定。

FDA對創(chuàng)新藥、突破性藥物及罕見病藥物采取加速審批政策，突破性治療方法認定、優(yōu)先審評、快速審批通道及孤兒藥地位是FDA常見的加速審批措施，這對臨床急需的創(chuàng)新藥物的快速上市具有重要的意義。同時，F(xiàn)DA一直是世界創(chuàng)新藥物審評審批的風向標，密切關(guān)注醫(yī)藥審批動態(tài)、政策創(chuàng)新、醫(yī)藥不受威脅具有重要意義，藥物美國市場的上市和市場表現(xiàn)對其在中國醫(yī)藥市場的未來走勢具有十分重要的參考價值。

基于此，動脈網(wǎng)選取了19個開年以來(截止到5月15日)，獲FDA批準的，頗具特色的重磅級藥物進行簡要介紹。

1.消化系統(tǒng)用藥 Trulance

Trulance(Plecanatide)于2017年1月19日獲得FDA的批準，該藥是一種口服鳥苷酸環(huán)化酶C(GC-C)受體激動劑，可以在上消化道發(fā)揮作用以刺激分泌腸液，從而維持腸道功能正常。

據(jù)分析人士預(yù)測2020年Trulance的銷售額將達4.5億美元。同時，該藥可能對腸道易激綜合征(IBS)相關(guān)的便秘也有效。Trulance在市場上的大競爭者是Allergan公司的Linzess，它是一種GC興奮劑，已經(jīng)在美國、加拿大及墨西哥被批準用于治療便秘型IBS及CIC。據(jù)Allergan公司的報告，Linzess在2016年前9個月的銷售額達4.64億美元。

2.慢性腎病用藥 Parsabiv

Parsabiv (Etelcalcetide)于2月7日獲得FDA的批準，該藥用于治療患有腎臟疾病的成人在血液透析時所產(chǎn)生的繼發(fā)性甲狀腺功能亢進并發(fā)癥，其是一種新型擬鈣劑，該藥可以定向綁定和激活甲狀旁腺鈣敏感受體，進而達到抑制甲狀旁腺激素分泌的效果，是在透析結(jié)束時可通過靜脈注射給藥的擬鈣劑。

Parsabiv是安進(Amgen)公司第二個重磅級用于治療透析CKD患者的繼發(fā)性甲旁亢癥的藥物。此前，安進公司的同類型治療藥物Sensipar(Cinacalcet)于2004年3月獲得FDA批準，至今仍然是進行透析的繼發(fā)性HPT患者的重要藥物。

據(jù)了解，安進的慢性腎病藥Parsabiv憑借36.8億美元的凈現(xiàn)值，曾經(jīng)登上Evaluate Pharma評估的“凈現(xiàn)值較高的待審批藥物TOP5”榜單，Sensipar將于2018年失去專利保護，Parsabiv將成為安進的又一款重磅藥物。

3.DMD用藥Emflaza

Emflaza(Deflazacort)于2月9日獲得FDA的批準，用于治療5歲及以上杜氏肌營養(yǎng)不良癥(DMD，也稱假肥大性肌營養(yǎng)不良)患者。因DMD是個致命兒童罕見病，Emflaza獲得了孤兒藥、優(yōu)先審批、優(yōu)先審批評審券等特殊待遇。

EMFLAZA是繼Exondys 51后美國批準的第二個DMD藥物。其是老藥新用，不受威脅性不存在問題;因其是緩解DMD患者癥狀，沒有亞型限制，Emflaza適用人群因此遠大于Exondys 51;同時，其價格低于Exondys 51，其銷量可能會遠大于Exondys 51。

4.銀屑病用藥SILIQ

SILIQ (Brodalumab)于2月15日獲得FDA的批準，該藥為一種注射劑，批準規(guī)格為210mg/1.5ml;用于治療中度至重度斑塊性銀屑病的IL-17單抗藥物，Brodalumab與產(chǎn)生炎癥反應(yīng)的蛋白質(zhì)結(jié)合，從而達到抑制斑塊狀銀屑病的目的，適用于全身治療或光療以及其他治療沒有效果的銀屑病患者。

Siliq在2016年獲得日本PMDA的批準，由日本協(xié)和發(fā)酵麒麟株式會社申請，獲批時該藥的商品名為Lumicef?。Siliq是一種新穎的IL-17受體的抑制劑，其能選擇結(jié)合IL-17受體并阻止其與IL-17A、IL-17F及其它類型IL-17的結(jié)合，避免機體收到可能導(dǎo)致炎癥的信號，從而抑制銀屑病相關(guān)炎癥的應(yīng)答反應(yīng)。

5.類癌綜合征用藥XERMELO

XERMELO (telotristat etiprate)于2月28日獲得FDA批準。其用于單獨接受SSA治療方法無法充分控制病情的類癌綜合征腹瀉(CSD)成人患者的治療。該藥是也是專門一個獲批治療CSD的口服治療藥物，將為罹患類癌綜合征腹瀉的患者群體提供一種新的治療選擇。

XERMELO由美國Lexicon制藥公司開發(fā)，靶向類癌腫瘤細胞內(nèi)的色氨酸羥化酶，通過抑制血清素(serotonin)的過量生產(chǎn)，降低類癌綜合征腹瀉的頻率。類癌綜合征是一個集群的癥狀，有時可見于類癌腫瘤患者。類癌是一種罕見的、生長緩慢的、能產(chǎn)生小分子多肽類或肽類激素的腫瘤，是胃腸道較常見的內(nèi)分泌腫瘤。

6.抗癌藥物Kisqali

Kisqali (Ribociclib)于3月13日獲FDA)批準。Kisqali是由諾華開發(fā)，繼輝瑞Ibrance之后第二個CDK4/6抑制劑，與芳香酶抑制劑聯(lián)用作為一線用藥治療HR陽性/HER2陰性絕經(jīng)后婦女晚期轉(zhuǎn)移乳腺癌。

相較于來曲唑單藥治療，Kisqali+來曲唑顯著改善無進展生存期，將疾病進展或死亡風險降低了44%，具有統(tǒng)計學(xué)意義。Kisqali獲得FDA突破性藥物地位和優(yōu)先審批資格，F(xiàn)DA批準此藥僅用了4個半月。HER2陰性、HR陽性是絕經(jīng)后乳腺癌患者的主要類型，約占60%，估計可達100億美元的市場。據(jù)經(jīng)濟分析師預(yù)測，Kisqali將有可能成為下一個重磅藥物。

7.抗帕金森藥物Xadago

Xadago (Safinamide)于3月21日獲得FDA)批準，該藥為一種片劑，由意大利贊邦集團(Zambon)及Newron制藥公司合作研發(fā)，是一種新型單胺氧化酶B (MAO-B)選擇性抑制劑，通過阻斷神經(jīng)元上電壓依賴式鈉離子通道，進而調(diào)控谷氨酸釋放。該藥介紹與左旋多巴或者其他帕金森藥物合用，用于特發(fā)性帕金森病中晚期治療。

Xadago是美國近十年來獲批用于治療帕金森病的新藥。截止日前，其已獲得多個歐洲國家的上市授權(quán)，為歐洲眾多帕金森患者帶來了更多的臨床治療選擇;如今獲得美國FDA的批準，據(jù)美國國立衛(wèi)生研究院表示，每年估計約5萬美國人被診斷為帕金森病，約一百萬美國人伴有該疾病，Xadago將為其帶來了更大的市場潛力。

8.類癌綜合征用藥SYMPROIC

SYMPROIC (Naldemedine)于3月23日獲FDA)的批準，該藥為一種片劑，由日本鹽野義制藥及美國普渡制藥公司研發(fā)，作為一日一次的外周作用-阿片受體拮抗劑，用于慢性非癌性疼痛成人患者中阿片類藥物引起的便秘的治療。

Symproic由于化學(xué)結(jié)構(gòu)類似于納曲酮，屬于美國《物質(zhì)管制法案》附錄ii(schedule Ⅱ)管制物質(zhì)，鹽野義公司已經(jīng)向美國禁毒署(DEA)提交了針對Symproic去管制的請求，目前仍處在審查階段。鹽野義制藥和普度制藥將共同負責Symproic 在美國地區(qū)的上市和商業(yè)化，并將在6月份左右上市。

9.抗癌藥物BAVENCIO

BAVENCIO(Avelumab)于3月23日獲FDA批準，該藥為一種注射劑，是由輝瑞和德國默克研發(fā)的一種PD-L1抗體，用于治療Merkel細胞癌的罕見皮膚癌。

PD-1抗體藥物能抑制PD-L1(表達于癌細胞)與PD-1(表達于T細胞)的結(jié)合，從而激活T細胞與獲得性免疫系統(tǒng)，對癌細胞展開攻擊。Bavencio獲得了FDA優(yōu)先審查和突破治療認定，同時Bavencio被認定孤兒藥。

10.抗癌藥物Zejula

Zejula(Niraparib)于3月27日獲得FDA批準，該藥為一種膠囊制劑，批準規(guī)格為100mg;Zejula是TESAROINC公司研發(fā)的PARP抑制劑，用于卵巢癌的維持治療方法。

Zejula獲得FDA加速審批、優(yōu)先審批、突破性藥物多重身份，是第三個上市的PARP抑制劑，同時是前列個用于維持處于應(yīng)答階段病人維持治療方法的PARP抑制劑，其沒有BRCA變異限制，適用人群更廣。

11.多發(fā)性硬化癥用藥Ocrevus

Ocrevus(Ocrelizumab)于3月28日獲得FDA批準，是由GENEN TECHINC公司研發(fā)的一種人源化單克隆抗體，選擇性地靶向CD20陽性B細胞的特定類型免疫細胞，用于治療復(fù)發(fā)性多發(fā)性硬化癥(MS)和原發(fā)性進行性多發(fā)性硬化癥(PPMS)的成年患者。

Ocrevus是一種靜脈輸注藥物，是也是專門一個同時獲批治療2種類型多發(fā)性硬化癥(RMS和PPMS)的疾病修飾治療方法，同時也是和專門一個治療PPMS的疾病修飾治療方法。

多發(fā)性硬化癥是一種慢性炎癥性、脫髓鞘的中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病，全球約有230萬人患者，目前尚無痊愈該病的藥物。專家預(yù)測，Ocrevus在2022年將有望突破40億銷售額。

12.皮膚病用藥DUPIXENT

DUPIXENT (Dupilumab)于3月28日獲FDA批準，該藥為一種注射劑，批準規(guī)格為150mg/ml;Dupixent是由REGENERON PHARMACEUTICALS公司研發(fā)的IL-4/IL-13抗體，用于治療中重度濕疹。

IL-4/IL-13屬于二型輔助性T細胞(Th2)分泌的免疫應(yīng)答免疫因子。正常人免疫系統(tǒng)的Th1、Th2、Th17水平需要在一定平衡范圍內(nèi)，如果失衡導(dǎo)致不同疾病。皮膚病的發(fā)病率很高，而且癥狀明顯，據(jù)統(tǒng)計10-20%兒童及1-2%成人有不同程度濕疹。僅美國估計就有30-35萬不同程度的患者。據(jù)專家預(yù)測Dupixent將是今年上市的大新產(chǎn)品之一，有望成為年銷售超過50億美元的超重磅藥物。

13.亨廷頓氏舞蹈病藥物Austedo(Deutetrabenazine)

4月3日，F(xiàn)DA批準Teva準重磅級亨廷頓氏舞蹈病藥物，而在此之前10個月，F(xiàn)DA曾因?qū)κ茉囌咧邪l(fā)現(xiàn)的某些代謝物存有疑慮而拒絕批準這款藥物。這是FDA批準的全球氘代藥物，氘代可以使藥物在患者體內(nèi)的代謝更為緩慢，藥物的半衰期延長。

采用這種方式，用較低劑量即可獲得更大的效果。Teva這款藥物是一種小分子的囊泡單胺轉(zhuǎn)運體 2(VMAT2)抑制劑，VMAT2旨在調(diào)節(jié)大腦中多巴胺的水平。這款藥物將以Austedo為商品名銷售。

FDA的批準仍標志Teva獲得了一次重大勝利，因為該公司近年承受了壓力巨大。目前該公司正進行重組。對于Concert制藥來說，這次批準也代表著它的一大亮點，該公司多年來一直致力于氘代藥物的研究。

14.運動障礙藥物Ingrezza(Valbenazine)

FDA于4月11日批準了Neurocrine Biosciences的治療成人遲發(fā)性運動障礙的新藥Ingrezza(Valbenazine)，這是美國FDA批準的初款治療成人遲發(fā)性運動障礙患者的藥物。遲發(fā)性運動障礙是一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病——僅在美國，受該疾病困擾的人就多達50萬。

Valbenazine是一款選擇性的VMAT2抑制劑。這款藥物的特異性非常高，與VMAT1、多巴胺能受體、5-羥色胺能受體等親和力較低，從而避免導(dǎo)致其他副作用。此外，它也能與抗精神病藥物或抗抑郁藥一同服用。先前，它曾獲得了美國FDA頒發(fā)的突破性治療方法認定。

15.白血病藥物Rydapt(Midostaurin)

4月28日，F(xiàn)DA批準Rydapt(米哚妥林)與化療治療方法聯(lián)合用于新確診的急性髓系白血病成年患者治療，適用于有特定基因突變FLT3的患者。Rydapt被批準與一種伴隨診斷試劑LeukoStrat CDx FLT3 Mutation Assay一起使用，該診斷試劑用來檢測急性髓系白血病患者的FLT3突變。

“Rydapt是與化療治療方法聯(lián)合用于治療急性髓系白血病的靶向藥物”，美國藥品評價與研究中心血液及腫瘤產(chǎn)品辦公室代理主任兼美國腫瘤優(yōu)化中心主任、醫(yī)學(xué)博士Pazdur稱?！笆褂靡环N診斷檢測產(chǎn)品檢測基因突變的能力意味著醫(yī)生可以確定從種一聯(lián)合治療獲益的特定患者。”

此外，F(xiàn)DA授予了該上市申請優(yōu)先審評資格、快速通道審評資格(用于肥大細胞增多癥)及突破性治療方法資格(用于急性髓系白血病)。

16.骨質(zhì)疏松藥物Tymlos(Abaloparatide)

4月28日，F(xiàn)DA宣布批準Radius保健公司藥物Tymlos用于治療骨質(zhì)疏松癥，適用于處于骨折風險或?qū)ζ渌委熕幬餆o效的絕經(jīng)后婦女。該藥物通過注射使用，其在臨床試驗中與安慰劑相比，顯示可以使脊柱骨折的 風險降低3.6%，使非脊柱骨折風險降低2%。

該藥物的獲批時間早于預(yù)期，其上市后將與禮來的Forteo(特立帕肽)及安進的Prolia(狄諾塞麥)相競爭。摩根大通分析師Fye在一份研究報告中稱，“這次批準將Radius轉(zhuǎn)變成了一家商業(yè)化的公司?！?/p>

17.NSCLC藥物Alunbrig(Brigatinib)

4月28日，F(xiàn)DA加速批準Brigatinib(ALUNBRIG，武田制藥)用于轉(zhuǎn)移性間變性淋巴瘤激酶(ALK)陽性非小細胞肺癌治療，適用于經(jīng)克唑替尼治療疾病出現(xiàn)進展或?qū)ζ洳荒褪艿幕颊摺?/p>

此次批準基于一項非對比、兩組、開放式多中心臨床試驗，該試驗證明經(jīng)克唑替尼治療后疾病進展的局部晚期或轉(zhuǎn)移性ALK陽性非小細胞肺癌患者使用該藥物治療獲得了臨床有意義和持久的總可靠數(shù)據(jù)。Brigatinib用于治療腫瘤不耐受克唑替尼的ALK陽性非小細胞肺癌患者獲得了FDA突破性治療方法資格，用于ALK+非小細胞肺癌治療獲得孤兒藥資格。

FDA授予了這次的上市申請優(yōu)先審評資格。作為加速批準的一個條件，公司需要在一項驗證性臨床中證實brigatinib的臨床受益。

18.ALS藥物Radicava(edaravone)

據(jù)4月28日新聞爆料，日本MT制藥美國公司(MTPA)的實驗性肌萎縮側(cè)索硬化癥(ALS)藥物Radicava(edaravone)，獲得FDA批準，這是有史以來第二個ALS藥物獲批，也是20年來的初次。

ALS也被稱為盧伽雷氏癥，這是一種快速蔓延性的神經(jīng)變性疾病，大多數(shù)病人在確診兩到五年內(nèi)死亡。這不是一個對現(xiàn)有藥物的修改版，也不是用以簡單地治療癥狀。在對137例ALS患者關(guān)鍵階段的研究評估結(jié)果表明，在六個月里，接受過Radicava藥物的患者與接受傳統(tǒng)標準照顧的患者相比，其跌倒率減少了33%。

可以看到，2017年是值得業(yè)界期待的一年，創(chuàng)新藥物的開發(fā)不再會停歇。對于FDA，耶魯大學(xué)醫(yī)學(xué)院學(xué)者在《JAMA》刊文稱，美國食品和藥品管理局(FDA)從2001年到2010年批準的222種藥品當中，71種藥品在獲批之后發(fā)現(xiàn)存在不受威脅隱患，有的被撤回，有的因為副作用受到黑框警告(black box warning)，還有的被爆存在新的風險。該文作者、耶魯副教授約瑟夫·羅斯表示，政府希望藥品審批流程更加寬松、快速，但這種決定是有后果的(JAMA)。

美國FDA的藥物審批速度比一些國際同僚要快，但也因為不受威脅問題受到醫(yī)療專家的嚴厲批評。值得我們深思的是，藥品審批到底該求速度還是求不受威脅?我們認為，藥品審批是各國大事，食藥監(jiān)部門需要在速度和不受威脅兩者之間保持平衡，為人類醫(yī)療謀求大福利。

19、PD-1單抗KEYTRUDA?(pembrolizumab)聯(lián)合化療藥培美曲塞和卡鉑

默沙東(MSD)公司5月11日宣布，F(xiàn)DA已批準PD-1單抗KEYTRUDA?(pembrolizumab)聯(lián)合化療藥培美曲塞和卡鉑(PEM/carbo)用于轉(zhuǎn)移性非鱗狀非小細胞肺癌(NSCLC)的一線治療，且不受PD-L1表達量的限制。FDA根據(jù)腫瘤反應(yīng)率和無進展生存期(PFS)數(shù)據(jù)加速審批該適應(yīng)癥。

這是FDA初次批準PD-1單抗作為轉(zhuǎn)移性NSCLC組合治療方法。KEYTRUDA也是目前專門一個被批準同時作為單藥和聯(lián)合治療方法用于轉(zhuǎn)移性NSCLC患者一線治療的PD-1單抗。這項批準使得KEYTRUDA成為更多肺癌患者的選擇，尤其是初診的部分肺癌患者。

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