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美國看?。好绹窠?jīng)纖維瘤藥-貝伐珠單抗

【本文為疾病百科知識,僅供閱讀】  2017-09-07  作者:厚樸方舟  

貝伐珠單抗

安維汀(英語:Avastin),學術上常稱貝伐單抗或貝伐珠單抗(英語:Bevacizumab),是世界上前列種抗腫瘤血管生成藥物,于2010年2月26日獲得中國國家權威部門批準,用于治療轉移性結直腸癌。作用機理是通過特異性結合并阻斷VEGF(血管內皮生長因子),以抑制腫瘤血管生成。 作為世界上前列個抗腫瘤血管生成藥物,安維汀已在美國、歐洲等全球120多個國家和地區(qū)獲批,用于結直腸癌、非小細胞肺癌、乳腺癌、惡性膠質瘤和腎細胞癌、卵巢癌等多種腫瘤的治療,其不受威脅性已經(jīng)得到多項臨床試驗的證實,迄今全球已有超過1,000,000患者接受安維汀治療。 和作用于腫瘤細胞增殖的傳統(tǒng)化療藥物不同,安維汀靶向作用于腫瘤賴以生存的血管,通過抑制腫瘤血管生成,將腫瘤的給養(yǎng)切斷,達到阻止腫瘤生長的目的。 目前前沿的腫瘤治療理念是:把直接打擊癌細胞和控制腫瘤血管生成結合起來對抗腫瘤,也就是將化療與安維汀聯(lián)合應用,這樣可以發(fā)揮更大的治效果果,而且這種治療方法也被國外聞名的 NCCN 美國腫瘤治療指南介紹為轉移性結直腸癌的一線治療方案,已經(jīng)成為腫瘤治療的新標準。


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作用機制:

腫瘤的生長,甚至轉移,很大程度上依賴于腫瘤血管的生成,而血管內皮生長因子(VEGF)是導致腫瘤血管生成的較重要的物質。安維汀可以與腫瘤釋放的血管內皮生長因子結合,阻止VEGF與血管內皮細胞上的特定部位(VEGF受體)結合來抑制腫瘤血管生成,從而將腫瘤的給養(yǎng)切斷,達到阻止腫瘤生長的目的。
早期應用安維汀可以使腫瘤血管快速退縮,同時使存活的腫瘤血管結構從異常轉為正常、降低腫瘤內壓力,幫助化療藥物更好地到達腫瘤內部起作用;安維汀持續(xù)應用還可以持續(xù)抑制腫瘤血管的新生和再生,從而持續(xù)抑制腫瘤生長。 安維汀通過以下三種主要機制來抑制腫瘤血管生成:  
1、使腫瘤血管退化:在切斷VEGF通路后,許多直徑較小和效率較低的腫瘤血管被快速去除,正因為這一作用,安維汀在許多治療方案中都能顯著提高和保持腫瘤的治療緩解率。
2、使存活血管正?;翰糠帜[瘤血管退化的同時,許多存活的血管也受安維汀影響,內皮窗口和細胞間隙開始關閉,從而致使血管通透性下降。這將降低腫瘤組織內的壓力,可以改善化療藥物向腫瘤組織內的傳送。因此,安維汀可與化療聯(lián)用,使臨床治效果果大化。
3、持續(xù)抑制新生和再生血管生長:安維汀還可以持續(xù)抑制對腫瘤進展非常重要的血管芽生。在沒有治療的情況下,腫瘤血管分布增加,不受到任何抑制;但治療后,腫瘤血管芽生被持續(xù)抑制。這種持續(xù)抑制新生和再生血管的能力可以有效控制腫瘤。在臨床上,這些作用可能與長期觀察到的安維汀治療獲益有關,包括更長的生存期和疾病進展的推遲。
正因為安維汀以精準的作用模式幫助控制腫瘤生長和轉移,所以不會加重化療的副作用。
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不良反應

較嚴重的藥物不良反應是:
胃腸道穿孔
出血,包括較多見于NSCLC(非小細胞肺癌)患者的肺出血/咯血
動脈血栓栓塞
臨床不受威脅性數(shù)據(jù)的分析結果提示接受貝伐珠單抗治療時高血壓和蛋白尿的發(fā)生可能具有劑量依賴性。
在各項臨床試驗中接受貝伐珠單抗治療的患者,發(fā)生頻率較高的藥物不良反應包括高血壓、疲勞或乏力、腹瀉和腹痛。
安維汀的不良反應是可預防可控的,選擇合適的患者,在使用時加強不良反應監(jiān)護,對癥處理,可以達到不受威脅應用的標準。

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