6月22日，食品和藥物管理局（FDA）批準了dabrafenib（Tafinlar?）和曲美他尼（Mekinist?）的組合，用于治療BRAF改變的轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌（NSCLC）患者基因稱為V600E突變。該批準是初例專門針對患有這種肺癌的患者，稱為BRAF V600E突變陽性轉(zhuǎn)移性NSCLC。約1-2％的肺腫瘤攜帶V600E突變，其通過MAPK 信號通路增加生長促進信號。FDA還批準了Oncomine?Dx靶標測試來確定患者樣品中BRAF V600E突變的存在。該測試篩選與針對這些變化的靶向治療的潛在反應相關(guān)的多種生物標志物的腫瘤樣品。這些生物標志物包括BRAF，ALK，ROS1和EGFR基因的改變。
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Dana-Farber癌癥研究所主任Bruce E. Johnson博士說：“當我們對患者的肺腫瘤進行特征描述時，測試樣品可能是不同藥物靶向的所有變化是個好主意。臨床試驗是FDA批準聯(lián)合治療的基礎(chǔ)。
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Dabrafenib和trametinib阻斷由V600E BRAF突變激活的MAPK通路中不同的生長促進信號。Dabrafenib抑制BRAF蛋白，而trametinib是MEK抑制劑。
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黑色素瘤結(jié)果導致肺癌試驗
在2014年，F(xiàn)DA 基于研究顯示與單獨使用達布拉非尼相比改善了生存率的研究，F(xiàn)DA批準了這些藥物與BRAF V600突變陽性黑素瘤患者的聯(lián)合。研究由葛蘭素史克公司（GlaxoSmithKline）贊助，后者是兩種藥物的制造商。（這些藥物現(xiàn)在由諾華公司所有。）
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黑色素瘤的結(jié)果促使約翰遜博士及其同事開發(fā)了單獨評價達布他濱的試驗，并與塔米他尼聯(lián)合應用于BRAF V600E突變陽性肺癌患者。
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在單獨使用的達布拉非尼試驗中，其中78例患者的總體反應率為33％。中位無進展生存期為5.5個月，中位總生存期為12.7個月。 ????
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該聯(lián)合治療試驗包括59個例。在本研究中，總體反應率為63％，中位無進展生存期為9.7個月。中位生存期尚未達到，但82％的患者在6個月時仍然存活。
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接受聯(lián)合治療的患者報告的副作用與以前在黑色素瘤患者中發(fā)生率和嚴重程度相似。較常見的不良反應包括發(fā)燒，疲勞，惡心，嘔吐和腹瀉。
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發(fā)生在接受聯(lián)合治療的患者中發(fā)生的嚴重不良藥物反應包括血液中鈉含量低于正常量，白細胞計數(shù)下降，貧血和高血糖。由于這種反應，試驗中18％的患者停止了達布他濱，19％的患者停用了曲美替尼。
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罕見的肺癌亞型
為了招募59名參與者的聯(lián)合試驗，研究人員篩選了約6000名肺癌患者。這代表“是underlies在完成這樣一個審判的困難主要成就，指出：”一個的作者社論伴隨研究。
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澳大利亞墨爾本大學醫(yī)學博士Gareth Rivalland博士和醫(yī)學博士保羅·米切爾（Paul Mitchell）寫道：“罕見的肺癌亞型的診斷和治療需要組織收集和綜合分子診斷的協(xié)調(diào)一致的方法。
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約翰遜指出，引入可以同時評估多種生物標志物的基因測試使得鑒定可能成為某些治療候選人的罕見亞型癌癥患者更可靠數(shù)據(jù)并具有成本效益。
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他說：“這項工作是精密醫(yī)學的一個例子，我們相信這個故事將在未來的歲月里繼續(xù)發(fā)展?！?通過表征患者腫瘤中的遺傳變化，醫(yī)生可以選擇一種針對這些變化的治療（如果存在）。
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約翰遜博士提出的挑戰(zhàn)是：“確定對正常細胞轉(zhuǎn)化為癌細胞至關(guān)重要的遺傳變化，然后開發(fā)有效針對這些變化的治療方法。”

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