Kymriah（tisagenlecleucel）是一種CD19定向基因修飾的自體T細胞免疫治療方法方法。
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Kymriah專門用于治療25歲以下的患者，其中B細胞前體急性淋巴細胞性白血病（ALL）為難治性或二次或以后復發(fā)。
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Kymriah作為靜脈輸液的懸浮液提供。在輸注之前：預先用對乙酰氨基酚和H1-抗組胺藥，并確認在CRS反應的情況下托美珠單抗的可用性。劑量是基于嵌合抗原受體（CAR）陽性存活T細胞的數量。對于50kg以下的患者，靜脈內給予0.2?5.0×10（6）個CAR陽性存活T細胞/ kg體重。對于50公斤以上的患者，靜脈內給予0.1至2.5×10（8）總的CAR陽性存活T細胞（非重量）。


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臨床結果

FDA批準
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Kymriah的FDA批準是基于R / R B細胞前體ALL的兒科和年輕人的開放標簽，多中心單臂試驗?？偣舱惺樟?8名受試者，其中63名是有效的。治療包括淋巴細胞化療（氟達拉濱每天30 mg / m2，環(huán)磷酰胺每天500 mg / m2，持續(xù)2天），然后是單劑量的Kymriah。在WBC計數<1000 /μL的22例患者中，20例在Kymriah之前接受淋巴濾除化療，而2例接受Kymriah輸注，無淋巴細胞化療。53名患者在入組時間和淋巴細胞化療之間接受橋接化療。Kymriah的功效是建立在輸注后3個月內的完全緩解（CR），CR持續(xù)時間，流式細胞術（MRD陰性）CR和較小殘留病變（MRD）<0.01％的患者比例， 。在63例輸注患者中，52例（83％）達到CR / CRi，均為MRD陰性。隨訪中位隨訪時間為4.8個月，CR / CRi的中位數未達到（范圍為1.2?14.1個月）。對于50/52（96％）的應答者，中位CR / CRi發(fā)病時間為29天，CR / CRi為26?31天。CR / CRi患者的干細胞移植率為12％（6/52）。
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副作用

與使用Kymriah相關的不良影響可能包括但不限于以下內容：
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細胞因子釋放綜合征、丙種球蛋白血癥
感染病原體未指定、發(fā)熱
食欲降低、頭痛
腦病、低血壓
出血事件、心動過速
惡心、腹瀉
嘔吐、病毒性傳染病
缺氧、疲勞
急性腎損傷、譫妄
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Kymriah標簽附帶以下盒裝警告：
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細胞因子釋放綜合征（CRS），包括致命或危及生命的反應，發(fā)生在接受Kymriah的患者。不要向活動性感染或炎癥性疾病患者施用Kymriah。用tocilizumab治療嚴重或危及生命的CRS。
神經毒性可能嚴重或危及生命，可以用Kymriah治療，包括與CRS同時發(fā)生。用Kymriah治療后監(jiān)測神經系統(tǒng)事件。根據需要提供支持護理。
Kymriah僅通過名為Kymriah REMS的風險評估和減緩策略（REMS）的限制性計劃提供。
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行動機制
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Kymriah（tisagenlecleucel）是一種CD19指導的基因修飾的自體T細胞免疫治療方法方法，其涉及用編碼嵌合抗原受體（CAR）的轉基因重編程患者本身的T細胞，以鑒定和消除表達CD19的惡性和正常細胞。CAR由識別CD19的鼠單鏈抗體片段組成，并與來自4-1BB（CD137）和CD3zeta的細胞內信號結構域融合。CD3ζ組分對于啟動T細胞活化和抗腫瘤活性至關重要，而4-1BB增強了Kymriah的擴增和持久性。在結合表達CD19的細胞后，CAR傳遞信號以促進T細胞擴增，活化，靶細胞消除和Kymriah細胞的持續(xù)性

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