Zejula（niraparib）是聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）抑制劑。
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Zejula被專(zhuān)門(mén)用于維持治療復(fù)發(fā)性上皮性卵巢癌，輸卵管或原發(fā)性腹膜癌的成年人，其對(duì)鉑類(lèi)化療完全或部分反應(yīng)。


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Zejula作為口服給藥膠囊提供。作為單一治療方法的Zejua的介紹劑量是每天口服一次300mg（三個(gè)100mg膠囊）。Zejula應(yīng)該每天大約在同一時(shí)間進(jìn)行。每個(gè)膠囊應(yīng)全部吞咽，可以帶或不帶食物?；颊邞?yīng)在較近的含鉑方案后8周內(nèi)開(kāi)始用Zejula進(jìn)行治療。Zejula治療應(yīng)持續(xù)進(jìn)行，直到疾病進(jìn)展或不可接受的毒性。在給藥劑量的情況下，下一劑量應(yīng)在其定期的時(shí)間內(nèi)進(jìn)行。如果患者嘔吐或不服劑量的Zejula，則不應(yīng)采取額外劑量。
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臨床結(jié)果
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FDA批準(zhǔn)
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Zejula的FDA批準(zhǔn)是基于NOVA，一項(xiàng)雙盲安慰劑對(duì)照試驗(yàn)，其中553例鉑敏感性復(fù)發(fā)性上皮性卵巢癌，輸卵管或原發(fā)性腹膜癌患者隨機(jī)分為2次，每日口服Zejula 300 mg或匹配安慰劑在 一次治療的8周內(nèi)。所有患者均接受了至少兩種以前的含鉑方案，并對(duì)其前沿的鉑類(lèi)藥物進(jìn)行了全面或部分反應(yīng)。主要效果結(jié)果指標(biāo)PFS（無(wú)進(jìn)展生存期）主要通過(guò)每個(gè)RECIST的中央獨(dú)立評(píng)估來(lái)確定。在種系BRCA突變攜帶者的患者中，奈非那韋組與PFS主要終點(diǎn)的對(duì)照組成功實(shí)現(xiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性。Niraparib治療患者的中位PFS為21.0個(gè)月，而對(duì)照組為5.5個(gè)月（p <0.0001）。對(duì)于不是種系BRCA突變攜帶者但其腫瘤被確定為HRD陽(yáng)性的患者，尼羅巴比組在PFS的主要終點(diǎn)處成功獲得了對(duì)照組的統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性。用niraparib治療的HRD陽(yáng)性腫瘤患者的中位PFS為12.9個(gè)月，而對(duì)照組為3.8個(gè)月（p <0.0001）。Niraparib在整體非種系BRCA突變隊(duì)列中也有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，其中包括HRD陽(yáng)性和HRD陰性腫瘤患者。尼非拉布組對(duì)于PFS的主要終點(diǎn)成功地實(shí)現(xiàn)了對(duì)照組的統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性。Niraparib治療患者的中位PFS為9.3個(gè)月，而對(duì)照組為3.9個(gè)月（p <0.0001）。
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副作用
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與Zejula的使用相關(guān)的不良影響可能包括但不限于以下內(nèi)容：
血小板減少癥、貧血、中性粒細(xì)胞減少、白細(xì)胞減少癥、心悸、惡心、便秘、嘔吐、腹痛/膨脹、粘膜炎/口腔炎、腹瀉、消化不良、口干、疲勞/乏力、食欲降低、尿路感染、AST / ALT高程、肌痛、背疼、關(guān)節(jié)痛、頭痛、頭暈、味覺(jué)障礙、失眠、焦慮、鼻咽炎、呼吸困難、咳嗽、皮疹、高血壓
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行動(dòng)機(jī)制
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Zejula（奈拉帕里）是聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）酶PARP-1和PARP-2的抑制劑，其在DNA修復(fù)中起作用。體外研究表明，尼拉帕列誘導(dǎo)的細(xì)胞毒性可能涉及PARP酶活性的抑制和PARP-DNA復(fù)合物的形成增加，導(dǎo)致DNA損傷，凋亡和細(xì)胞死亡。在具有或不具有BRCA1 / 2缺陷的腫瘤細(xì)胞系中觀(guān)察到增加的尼拉帕列誘導(dǎo)的細(xì)胞毒性。Niraparib在具有BRCA1 / 2缺陷的人類(lèi)癌細(xì)胞系的小鼠異種移植模型中以及具有突變型或野生型BRCA1 / 2的具有同源重組缺陷的人類(lèi)患者衍生異種移植腫瘤模型中降低腫瘤生長(zhǎng)。

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