胰腺癌作為導(dǎo)致美國(guó)癌癥相關(guān)死亡的主要原因之一，對(duì)公眾健康造成巨大威脅。今年，美國(guó)將有大約5.5萬(wàn)人被診斷為胰腺癌，超過(guò)4.4萬(wàn)人將死于該病，這使其成為較致命的癌癥之一。更加嚴(yán)峻的是，治療這種侵襲性疾病的藥物非常有限，而且多數(shù)無(wú)效，它的五年生存率僅為7％。

在胰腺癌中，較可怕的一種是胰腺導(dǎo)管腺癌（PDAC），它由胰腺中的小管內(nèi)襯細(xì)胞發(fā)展而來(lái)，存在于95％的胰腺癌患者中。這種癌癥之所以可怕，是因?yàn)榘┘?xì)胞會(huì)促使存在于胰腺中的正常細(xì)胞（稱為星狀細(xì)胞）產(chǎn)生胰腺瘢痕組織，這些瘢痕組織會(huì)阻止化療藥物和血液進(jìn)入胰腺，使其變得非常難以治療。此外，癌癥和星狀細(xì)胞的相互作用也創(chuàng)造了一種環(huán)境，會(huì)刺激局部腫瘤生長(zhǎng)和在體內(nèi)的擴(kuò)散。而某些酶的活性水平升高，又加劇了對(duì)癌癥治療方法的抗性。

不過(guò)近期一項(xiàng)來(lái)自Cedars-Sinai的Samuel Oschin綜合癌癥研究所的研究給這一領(lǐng)域帶來(lái)了曙光。這項(xiàng)新研究的結(jié)果表明，一種叫做meavert的新藥可以防止較常見的胰腺癌在實(shí)驗(yàn)室小鼠中的生長(zhǎng)和擴(kuò)散。該研究同時(shí)證明，metavert可以預(yù)防患者對(duì)目前使用的胰腺癌化療產(chǎn)生耐藥性。

在四年的時(shí)間里，研究人員設(shè)計(jì)并合成了抑制癌細(xì)胞活性的新化學(xué)物質(zhì)。他們發(fā)現(xiàn)，metavert能阻斷耐藥性，并能顯著增強(qiáng)輻射和兩種人體常用化療藥物的作用。在其中一項(xiàng)小鼠研究中，metavert可以將生存率提高約50％。

文章寫道：“Metavert能顯著降低PDAC細(xì)胞的生存率，而且不影響非轉(zhuǎn)化細(xì)胞。該試劑減少了PDAC細(xì)胞系中上皮細(xì)胞向間充質(zhì)細(xì)胞轉(zhuǎn)變和干細(xì)胞生物標(biāo)志物的生成。與單獨(dú)使用任一種藥物處理的細(xì)胞相比，使用metavert聯(lián)合放療和紫杉醇或吉西他濱處理的細(xì)胞生存率降低。Metavert增加了紫杉醇和吉西他濱對(duì)產(chǎn)生抗性的PDAC細(xì)胞的殺傷力。在小鼠腫瘤模型中使用metavert（單用或與吉西他濱組合），能顯著增加小鼠的存活時(shí)間、減緩腫瘤生長(zhǎng)、防止腫瘤轉(zhuǎn)移、減少腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞的腫瘤浸潤(rùn)、并降低細(xì)胞因子的水平。”

▲Cedars-Sinai醫(yī)學(xué)和生物醫(yī)學(xué)助理教授Mouad Edderkaoui博士（圖片來(lái)源：Cedars-Sinai官方網(wǎng)站）

“這是向治療胰腺癌，提高胰腺癌患者生存率邁進(jìn)的令人興奮的一步，”該研究首席研究員、Cedars-Sinai醫(yī)學(xué)和生物醫(yī)學(xué)助理教授Mouad Edderkaoui博士解釋道：“如果這一結(jié)果在人類中得到證實(shí)，我們有望使用這種藥物來(lái)顯著延長(zhǎng)PDAC患者的生命。”

“我見過(guò)患者對(duì)治療胰腺癌有一段時(shí)間的響應(yīng)，然后疾病惡化，因?yàn)榘┌Y變聰明了，它會(huì)阻止化療起作用，”Cedars-Sinai基礎(chǔ)和轉(zhuǎn)化胰腺研究主任Stephen Pandol博士說(shuō)：“而metavert正是針對(duì)這一機(jī)制。”

目前，來(lái)自Cedars-Sinai的研究團(tuán)隊(duì)正在努力改進(jìn)這款藥物，讓它可以用于人體試驗(yàn)。我們期待它能有同樣出色的表現(xiàn)，盡快為胰腺癌患者帶來(lái)突破性的新藥。

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