6月22日，食品和藥物管理局（FDA）批準了dabrafenib（Tafinlar?）和曲馬替尼（Mekinist?）的組合，用于治療BRAF改變的轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）患者基因稱為V600E突變。該批準是前列個專門針對這種肺癌患者，稱為BRAF V600E突變陽性轉移性NSCLC。約1-2％的肺腫瘤攜帶V600E突變，其通過MAPK 信號通路增加生長促進信號。FDA還批準了Oncomine?Dx靶標測試，以確定患者樣品中BRAF V600E突變的存在。該測試篩選與針對這些變化的靶向治療的潛在反應相關的多種生物標志物的腫瘤樣品。這些生物標志物包括BRAF，ALK，ROS1和EGFR基因的改變。


信用：國家人類基因組研究機構
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Dana-Farber癌癥研究所的Bruce E. Johnson醫(yī)學博士指出：“當我們對患者的肺腫瘤進行特征描述時，對不同藥物靶向的所有變化進行檢測是個好主意。作為FDA批準聯合治療的基礎的臨床試驗。
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Dabrafenib和trametinib阻斷由V600E BRAF突變激活的MAPK通路中不同的生長促進信號。Dabrafenib抑制BRAF蛋白，而trametinib是MEK抑制劑。
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黑色素瘤結果導致肺癌試驗
在2014年，FDA批準了這些藥物與BRAF V600突變陽性黑素瘤患者的聯合，這些研究表明，與單獨使用dabrafenib相比，組合提高了生存率。研究由葛蘭素史克公司（GlaxoSmithKline）發(fā)起，后者是兩種藥物的制造商。（這些藥物現在由諾華公司所有。）
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黑色素瘤的結果促使約翰遜博士及其同事開發(fā)了單獨評估達布他芬的試驗，并與塔米利尼聯合應用于BRAF V600E突變陽性肺癌患者。單獨
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使用dabrafenib試驗，其中78例患者的總體反應率為33％。中位無進展生存期為5.5個月，中位生存期為12.7個月。 ????
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該聯合治療試驗包括59個例。在本研究中，總體反應率為63％，中位無進展生存期為9.7個月。中位生存期尚未達到，但82％的患者在6個月時仍然存活。
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接受聯合治療的患者報告的副作用與以前在黑色素瘤患者中報道的發(fā)生率和嚴重程度相似。較常見的不良反應包括發(fā)燒，疲勞，惡心，嘔吐和腹瀉。
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在接受聯合治療的患者中發(fā)生的嚴重不良藥物反應包括血液中鈉的含量低于正常值，白細胞計數下降，貧血和高血糖。由于這種反應，試驗中18％的患者停止了達布他濱，19％的患者停用了曲美替尼。
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罕見的肺癌亞型
為了招募59名參與者的聯合試驗，研究人員篩查了約6000名肺癌患者。這代表“是underlies在完成這樣一個審判的困難主要成就，指出：”一個的作者社論伴隨研究。
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澳大利亞墨爾本大學醫(yī)學博士Gareth Rivalland博士和醫(yī)學博士保羅·米切爾（Paul Mitchell）寫道：“罕見的肺癌亞型的診斷和治療需要組織收集和綜合分子診斷的協調一致的方法。
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約翰遜博士強調，引入可以同時評估多種生物標志物的基因檢測技能，使得鑒定可能成為某些治療方案的罕見亞型癌癥患者更具可靠數據和成本效益。
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他說：“這項工作是精密醫(yī)學的一個例子，我們認為這個故事將在未來幾年繼續(xù)發(fā)展?！?通過表征患者腫瘤的遺傳變化，醫(yī)生可以選擇一種針對這些變化的治療方法（如果存在）。
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約翰遜博士的挑戰(zhàn)是，確定了將正常細胞轉化為癌細胞，然后開發(fā)有效地針對這些變化的治療方法的關鍵因素的遺傳變化。

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