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RSV疫苗一期臨床人體試驗結(jié)果積極,50年未攻克的呼吸道合胞病毒疫苗難題有望得到破解

【本文為疾病百科知識,僅供閱讀】  2019-08-05  作者:厚樸方舟  

  呼吸道合胞病毒(respiratory syncytial virus, RSV)能夠在嬰兒和老年人中造成嚴(yán)重呼吸道疾病,是是引起小兒病毒性肺炎較常見的病原。由于母傳抗體不能完全地預(yù)防感染的發(fā)生,合胞病毒肺炎在出生后任何時候都可能發(fā)生。迄今為止,開發(fā)RSV疫苗的工作大部分都沒有成功。

  日前,德克薩斯大學(xué)奧斯汀分校(University of Texas,Austin)的研究人員在《科學(xué)》雜志上發(fā)表的前沿研究表明,該研究團(tuán)隊開發(fā)的實驗性RSV疫苗在1期臨床試驗中能夠激發(fā)大量RSV中和抗體的產(chǎn)生,并且抗體水平可維持幾個月。如果這款疫苗開發(fā)獲得成功,將為RSV感染的預(yù)防帶來革命性的變化。

美國RSV疫苗研究

  所有年齡的人群都可能受到RSV感染,然而在嬰兒和老年人中的感染較為危險。RSV能夠?qū)е路窝?、支氣管炎和其它下呼吸道疾病。每年上百萬人因為RSV感染生病,超過10萬人因此去世。對于小于1歲的嬰兒,RSV是導(dǎo)致傳染病死亡的第二大因素,僅次于瘧疾。

  在過去50年里,科學(xué)家們試圖開發(fā)出一款RSV疫苗,但是傳統(tǒng)方法目前尚未獲得成功。原因是在RSV病毒中,稱為F蛋白的部分是激發(fā)人類免疫系統(tǒng)產(chǎn)生抗體的部分。但是F蛋白能夠改變它的構(gòu)象,在感染人體細(xì)胞之前,它處于靠前個構(gòu)象,在感染過程中,它會轉(zhuǎn)變成第二個構(gòu)象。如果免疫系統(tǒng)能夠遇到處于靠前種構(gòu)象的F蛋白,它能夠產(chǎn)生強(qiáng)力抗體,但是如果F蛋白處于第二種構(gòu)象,它幾乎不會激發(fā)抗體的生成,激發(fā)的抗體也不是很有效。使用傳統(tǒng)方法開發(fā)RSV疫苗通常導(dǎo)致F蛋白處于第二種構(gòu)象,所以激發(fā)的抗體反應(yīng)不強(qiáng)。

F蛋白的兩種不同構(gòu)象

  ▲F蛋白的兩種不同構(gòu)象(圖片來源:https://news.utexas.edu/2019/08/01/experimental-vaccine-against-respiratory-syncytial-virus-rsv-elicits-strong-immune-response/)

  德克薩斯大學(xué)奧斯汀分校Jason McLellan博士率領(lǐng)的研究團(tuán)隊采用了一種基于結(jié)構(gòu)的疫苗設(shè)計策略。他們先使用X光晶體學(xué)技能,在原子水平解析了F蛋白在靠前種構(gòu)象時的分子結(jié)構(gòu),然后他們通過在編碼F蛋白的基因中引入突變,阻斷了F蛋白變形的能力,讓這些重組蛋白能夠激發(fā)好的抗體。

  通過在小鼠和非人靈長類動物中的試驗,他們開發(fā)出了一種DS-Cav1的疫苗。在動物實驗中,這種疫苗能夠激發(fā)的免疫反應(yīng)比以前觀察到的免疫反應(yīng)高10倍。

  在這一發(fā)表在《科學(xué)》上的研究中,科學(xué)家們報告了DS-Cav1在1期臨床試驗中的結(jié)果,40名健康志愿者參加了這一試驗。試驗結(jié)果表明,DS-Cav1能夠顯著激發(fā)RSV中和抗體的產(chǎn)生。中和抗體產(chǎn)生的水平與通常人受到RSV感染產(chǎn)生的抗體水平相比,是后者的10倍以上。

  研究人員對這款疫苗的前景表示謹(jǐn)慎樂觀?!?期臨床試驗只是回答了它是不是不受威脅,以及能否激發(fā)我們想觀察到的抗體這類問題,”這項研究的負(fù)責(zé)人McLellan博士說:“它仍然需要經(jīng)過2期和3期臨床試驗的檢驗,我們需要看到它能否降低疾病的嚴(yán)重程度,或者降低住院的次數(shù)?!?/p>

  然而如果它獲得成功,McLellan博士表示這將為預(yù)防RSV感染帶來革命性的改變?!叭绻軌蚍乐?0-80%的死亡,想想看我們能夠挽救多少嬰幼兒的生命?!盡cLellan博士補(bǔ)充道。

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