從全球范圍來看，中國(guó)食道癌發(fā)病率世界排名第一[1]，且食道癌的惡性程度較高，預(yù)后效果較差。目前，美國(guó)在食道癌治療領(lǐng)域有著豐富的臨床經(jīng)驗(yàn)，食道癌的創(chuàng)新療法也較多，食管癌的預(yù)后效果也在穩(wěn)步提升。那么，美國(guó)在食道癌治療領(lǐng)域有哪些創(chuàng)新療法呢?

一、新輔助治療及微創(chuàng)手術(shù)

　　手術(shù)是食道癌治療的重要手段，但是，食道癌手術(shù)較繁瑣且難度較大，手術(shù)時(shí)間長(zhǎng)、術(shù)后并發(fā)癥多。同時(shí)，晚期患者手術(shù)的可切除率較低，治療效果較差。

　　近年來，微創(chuàng)手術(shù)、新輔助治療等手段的出現(xiàn)為食道癌患者帶來了新的治療選擇，即使是晚期食道癌患者也可以通過新輔助治療、手術(shù)治療等在內(nèi)的多學(xué)科綜合治療獲得治愈。

1、微創(chuàng)手術(shù)

　　傳統(tǒng)的開放手術(shù)創(chuàng)傷大、心肺并發(fā)癥多，患者術(shù)后恢復(fù)緩慢、生活質(zhì)量差，不利于患者預(yù)后效果的提升。

　　近年來，胸、腹腔鏡等微創(chuàng)新技術(shù)逐漸應(yīng)用于食管外科領(lǐng)域，并逐步顯現(xiàn)出突出的優(yōu)勢(shì)，但是，由于食管的解剖結(jié)構(gòu)特點(diǎn)和手術(shù)過程的復(fù)雜性，術(shù)后并發(fā)癥仍然是食道癌手術(shù)面臨的重大挑戰(zhàn)。縱隔食管切除術(shù)、胸腔鏡食管切除術(shù)和達(dá)芬奇手術(shù)等方式作為食道癌治療的新興技術(shù)，在減少手術(shù)對(duì)人體的創(chuàng)傷的基礎(chǔ)上，進(jìn)一步降低了食道癌手術(shù)的并發(fā)癥，改善了食道癌患者的預(yù)后。

　　但是需要注意的是，目前微創(chuàng)手術(shù)的適應(yīng)癥要求相對(duì)較嚴(yán)格，且需要由經(jīng)驗(yàn)豐富的權(quán)威醫(yī)生主刀，因此食道癌患者確診后應(yīng)由專業(yè)權(quán)威的醫(yī)生詳細(xì)評(píng)估病情，確定后續(xù)是否采用微創(chuàng)手術(shù)進(jìn)行切除。

2、新輔助治療

　　由于多數(shù)食道癌患者確診時(shí)已經(jīng)是中晚期，無法采用手術(shù)治療。新輔助治療的出現(xiàn)讓許多中晚期食道癌患者獲得了手術(shù)根治的機(jī)會(huì)，增加了食道癌治愈的可能。目前，食道癌的新輔助治療包括新輔助化療、新輔助放化療以及新輔助免疫治療。

　　2020年，一項(xiàng)回顧性研究證實(shí)新輔助化療在局部晚期食道癌中的有效性和安全性。結(jié)果顯示，采用DCF方案(多西他賽+順鉑+ 5-FU)新輔助治療聯(lián)合根治性食道癌切除術(shù)治療局部晚期食道癌的2年生存率為93.3%，3年生存率為78.8%[2]。

二、質(zhì)子治療

　　對(duì)于無法手術(shù)的患者，放化療已經(jīng)成為治療食道癌并保持食管完整的重要替代方法。與傳統(tǒng)的光子放療或調(diào)強(qiáng)放射治療 (IMRT) 相比，質(zhì)子治療作為新的放療技術(shù)，可以精準(zhǔn)殺傷腫瘤細(xì)胞，同時(shí)對(duì)周圍正常組織的傷害最小，成為食道癌更安全的替代方案。

　　2017年的一項(xiàng)研究，對(duì)接受質(zhì)子治療或調(diào)強(qiáng)放射治療 (IMRT)的I-III 期食道癌患者進(jìn)行了回顧性分析，結(jié)果顯示，接受質(zhì)子治療的患者5年生存率顯著高于接受IMRT的患者(41.6% vs 31.6%)，無進(jìn)展生存率增長(zhǎng)近一倍(33.5% vs 13.2%)，且接受質(zhì)子治療的食道癌患者生活質(zhì)量顯著提升。

三、免疫治療

　　對(duì)于晚期食道癌，化療的效果不佳，近年來，為了打破傳統(tǒng)治療手段的局限，免疫治療作為一種新興的治療手段已經(jīng)成為了食道癌治療的新方向。目前，免疫療法可作用晚期食道癌的一線治療、二線治療以及食道癌術(shù)后的輔助治療，顯著延長(zhǎng)了食道癌患者的生存期。

1、Keytruda

　　2019年在美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)胃腸道腫瘤研討會(huì)(ASCO—GI)上，公布了KEYNOTE-181的研究數(shù)據(jù)，確立了免疫治療藥物Keytruda(帕博利珠單抗)在食道癌二線治療的重要優(yōu)勢(shì)[4]!

　　2021年3月，美國(guó)FDA批準(zhǔn)Keytruda聯(lián)合化療(鉑+氟嘧啶)，用于治療不適合手術(shù)切除或根治性放療的轉(zhuǎn)移性或局部晚期食道癌或胃食道癌患者。臨床數(shù)據(jù)顯示，與化療相比，Keytruda聯(lián)合化療顯著延長(zhǎng)了食道癌患者的總生存期(中位OS：12.4個(gè)月 vs 9.8個(gè)月);降低了27%的死亡風(fēng)險(xiǎn);無進(jìn)展生存期顯著延長(zhǎng)(中位PFS：6.3個(gè)月 vs 5.8個(gè)月)[5]。

2、Opdivo

　　今年5月，美國(guó)FDA批準(zhǔn)兩種基于PD-1抑制劑Opdivo的組合療法：Opdivo與含氟嘧啶和含鉑化療聯(lián)用;Opdivo與抗CTLA-4抗體Yervoy聯(lián)用，作為一線療法治療晚期不可切除或轉(zhuǎn)移性食管鱗狀細(xì)胞癌。臨床數(shù)據(jù)顯示，兩種Opdivo聯(lián)合療法一線治療食道癌均顯著延長(zhǎng)了患者的生存期[6]。

　　另外，美國(guó)FDA批準(zhǔn)還PD-1療法Opdivo (nivolumab，納武單抗)，用于輔助治療接受新輔助放化療(CRT)和切除術(shù)后有殘留病理疾病的食管或胃食管連接部(GEJ)癌成人患者。Opdivo是第一個(gè)也是唯一一個(gè)被批準(zhǔn)用于上述患者群體的免疫療法[7]。

　　總而言之，隨著醫(yī)療技術(shù)的穩(wěn)步發(fā)展，食道癌的預(yù)后效果正在不斷提升，即使是晚期食道癌患者在合理的治療后也可以獲得良好的預(yù)后。

　　目前，美國(guó)治療食道癌的經(jīng)驗(yàn)更豐富，創(chuàng)新療法也更多，尤其是美國(guó)麻省總醫(yī)院是美國(guó)首屈一指的食道癌治療醫(yī)院，在《美國(guó)新聞與世界報(bào)道》發(fā)布的2021-22年度最佳醫(yī)院排名中， 麻省總醫(yī)院排名前五。

　　▲圖源：美國(guó)麻省總醫(yī)院官網(wǎng)

　　美國(guó)麻省總醫(yī)院開展的胃腸道癌癥中心是新英格蘭地區(qū)最大也最有經(jīng)驗(yàn)的食道癌中心之一，可以為食道癌患者提供手術(shù)、放療、化療、靶向及免疫治療在內(nèi)的個(gè)體化、多學(xué)科治療方案，提高患者的預(yù)后效果。

　　尤其是美國(guó)麻省總醫(yī)院胸外科開展的食管治療項(xiàng)目在食道癌手術(shù)治療領(lǐng)域具有豐富的臨床經(jīng)驗(yàn)，可以采用多種微創(chuàng)和傳統(tǒng)手術(shù)方法來綜合治療食道癌，其中60%的食道癌患者都采用微創(chuàng)手術(shù)技術(shù)來提高食道癌患者的預(yù)后效果。同時(shí)，根據(jù)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，麻省總醫(yī)院的食道癌切除術(shù)并發(fā)癥發(fā)生率明顯低于全國(guó)平均水平。

　　▲圖源：美國(guó)麻省總醫(yī)院官網(wǎng)

　　另外，在先進(jìn)療法領(lǐng)域，麻省總醫(yī)院開展了多項(xiàng)針對(duì)食道癌的臨床試驗(yàn)，為難治性食道癌患者提供新的治療選擇。

　　厚樸方舟作為國(guó)內(nèi)知名海外醫(yī)療服務(wù)機(jī)構(gòu)，與麻省總醫(yī)院在內(nèi)的世界權(quán)威食道癌治療醫(yī)院均有著深入的合作關(guān)系，可以為食道癌患者預(yù)約專家進(jìn)行診治，并提供一站式出國(guó)看病服務(wù)。如希望了解更多食道癌治療內(nèi)容，或有意向咨詢食道癌專家意見的，可以撥打400-086-8008或在線聯(lián)系醫(yī)學(xué)顧問進(jìn)行咨詢。

參考來源：

[1]Esophagus Cancer | Esophageal Cancer

[2]Yamagata Y, Saito K, Hirano K, Oya M. Long-term outcomes and safety of radical transmediastinal esophagectomy with preoperative docetaxel, cisplatin, and 5-fluorouracil combination chemotherapy for locally advanced squamous cell carcinoma of the thoracic esophagus. World J Surg Oncol. 2020 Sep 22;18(1):252. 

[3] Xi M, Xu C, Liao Z, Chang JY, Gomez DR, Jeter M, Cox JD, Komaki R, Mehran R, Blum MA, Hofstetter WL, Maru DM, Bhutani MS, Lee JH, Weston B, Ajani JA, Lin SH. Comparative Outcomes After Definitive Chemoradiotherapy Using Proton Beam Therapy Versus Intensity Modulated Radiation Therapy for Esophageal Cancer: A Retrospective, Single-Institutional Analysis. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2017 Nov 1;99(3):667-676. doi: 10.1016/j.ijrobp.2017.06.2450. Epub 2017 Jun 27. PMID: 29280461.

[4] Kojima T, Shah MA, Muro K, Francois E, Adenis A, Hsu CH, Doi T, Moriwaki T, Kim SB, Lee SH, Bennouna J, Kato K, Shen L, Enzinger P, Qin SK, Ferreira P, Chen J, Girotto G, de la Fouchardiere C, Senellart H, Al-Rajabi R, Lordick F, Wang R, Suryawanshi S, Bhagia P, Kang SP, Metges JP; KEYNOTE-181 Investigators. Randomized Phase III KEYNOTE-181 Study of Pembrolizumab Versus Chemotherapy in Advanced Esophageal Cancer. J Clin Oncol. 2020 Dec 10;38(35):4138-4148. doi: 10.1200/JCO.20.01888. Epub 2020 Oct 7. PMID: 33026938.

[5]FDA Approves Pembrolizumab for Esophageal or GEJ Carcinoma

[6] Bristol Myers Squibb - U.S. Food and Drug Administration Approves Two Opdivo? (nivolumab)-Based Regimens as First-Line Treatments for Unresectable Advanced or Metastatic Esophageal Squamous Cell Carcinoma

[7] Bristol Myers Squibb - U.S. Food and Drug Administration Approves Opdivo? (nivolumab) as Adjuvant Treatment of Completely Resected Esophageal or Gastroesophageal Junction Cancer in Patients who have Received Neoadjuvant Chemoradiotherapy[8]Esophageal Program

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