由艾伯維(AbbVie)與羅氏(Roche)合作開發(fā)的一款突破性抗癌藥Venclexta(venetoclax)近日在美國(guó)監(jiān)管方面?zhèn)鱽硖卮笙灿?美國(guó)食品和藥物管理局(FDA)已批準(zhǔn)Venclexta單藥治療攜帶17p刪除突變(del 17p)以及之前已接受至少一種治療方法的慢性淋巴細(xì)胞白血病(CLL)患者。Venclexta是一種每日一次的口服藥物，適用于采用FDA批準(zhǔn)的一款伴隨診斷試劑盒Vysis CLL FISH探針試劑盒(雅培生產(chǎn))確認(rèn)為存在17p刪除突變的CLL患者。

Venclexta是FDA批準(zhǔn)的B細(xì)胞淋巴瘤因子-2(BCL-2)抑制劑，之前FDA已授予其突破性藥物認(rèn)定、優(yōu)先審查資格、加速審批資格。值得一提的是，截至目前，Venclexta已斬獲FDA 3個(gè)突破性藥物資格。BCL-2蛋白支持癌細(xì)胞的生長(zhǎng)，并且在許多CLL患者中過度表達(dá)，代表著血液癌癥治療的一個(gè)新靶標(biāo)。Venclexta能夠幫助恢復(fù)讓白血病細(xì)胞自我毀滅的自然過程，代表著預(yù)后極差且治療選擇十分有限的17p刪除突變CLL患者群體中的一種新的治療方式。

根據(jù)美國(guó)國(guó)家癌癥研究所(NCI)，慢性淋巴細(xì)胞白血病(CLL)是成人中較常見的白血病類型，每年新確診15000例。染色體異常刪除突變del 17p與癌癥的惡化和耐藥性相關(guān)，del 17p是指17號(hào)染色體部分片段丟失，攜帶該突變的患者被認(rèn)為預(yù)后較差。據(jù)估計(jì)，17p刪除突變發(fā)生在大約10%的初治(未經(jīng)治療)CLL患者以及大約20%的復(fù)發(fā)性CLL患者，使得疾病難以治療，患者通常平均壽命不到3年。

Venclexta的獲批，是基于一項(xiàng)II期臨床研究(M13-982)的積極數(shù)據(jù)。該研究是一項(xiàng)開放標(biāo)簽、單組、多中心II期研究，在攜帶17p刪除突變(del 17p)的復(fù)發(fā)性或難治性慢性淋巴細(xì)胞白血病(CLL)患者中開展。數(shù)據(jù)顯示，venetoclax單藥治療使患者癌細(xì)胞數(shù)量實(shí)現(xiàn)臨床意義的降低，總緩解率(ORR)高達(dá)79.4%，達(dá)到了研究的主要終點(diǎn)。此外，有7.5%的患者實(shí)現(xiàn)伴有或不伴有骨髓完全恢復(fù)(無(wú)正常血細(xì)胞完全緩解)的完全緩解(CR/CRi)。該研究還對(duì)45例患者進(jìn)行了血液微小殘留病(MRD)評(píng)估，其中18例實(shí)現(xiàn)MRD陰性，意味著在血液中未檢測(cè)到癌細(xì)胞;這18例患者中有10例還進(jìn)行了骨髓評(píng)估，其中6例為MRD陰性。

在研究的一年時(shí)，84.7%的所有緩解、94.4%的MRD陰性緩解能夠維持。一年無(wú)進(jìn)展生存率和總生存率分別為72%和86.7%。研究中，未觀察到與venetoclax相關(guān)的意外不受威脅信號(hào)。較常見的3/4級(jí)不良事件包括白細(xì)胞計(jì)數(shù)低(40%)、紅細(xì)胞計(jì)數(shù)低(18%)，血細(xì)胞計(jì)數(shù)低(15%)。3級(jí)或以上感染發(fā)生于20%的患者，實(shí)驗(yàn)室腫瘤溶解綜合征5例，無(wú)臨床后果。

venetoclax的成功對(duì)艾伯維尤其關(guān)鍵，該公司在去年3月以210億美元從強(qiáng)生手中成功搶婚Pharmacyclics公司，順利獲得一款“錢”途無(wú)量且與自身腫瘤學(xué)管線完美互補(bǔ)的突破性抗癌藥Imbruvica在美國(guó)市場(chǎng)的銷售權(quán)。截至目前，Imbruvica在美國(guó)已收獲4個(gè)適應(yīng)癥，在2015年度預(yù)計(jì)為艾伯維帶來了10億美元收入，該藥將同時(shí)奠定艾伯維在高速增長(zhǎng)的腫瘤治療市場(chǎng)中的強(qiáng)大存在。業(yè)界預(yù)計(jì)Imbruvica的年銷售峰值將突破50億美元。艾伯維認(rèn)為，venetoclax聯(lián)合Imbruvica將創(chuàng)造血液癌癥臨床治療的一個(gè)權(quán)威組合治療方法。

關(guān)于venetoclax：

venetoclax是一種口服的B細(xì)胞淋巴瘤因子-2(BCL-2)抑制劑，BCL-2在細(xì)胞凋亡(程序性細(xì)胞死亡)中發(fā)揮重要作用，可阻止一些細(xì)胞(包括淋巴細(xì)胞)的凋亡，并且在某些類型癌癥中過度表達(dá)，與耐藥性的形成相關(guān)。venetoclax旨在選擇性抑制BCL-2的功能，恢復(fù)細(xì)胞的通訊系統(tǒng)，讓癌細(xì)胞自我毀滅，達(dá)到治療腫瘤的目的。

目前，羅氏正與艾伯維開展一個(gè)大型臨床項(xiàng)目，調(diào)查venetoclax單藥及組合治療方法治療多種類型血癌，包括CLL、NHL、彌漫性大B細(xì)胞淋巴癌(DLBCL)、急性髓性白血病(AML)和多發(fā)性骨髓瘤(MM)。

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