日前，由靠前三共(Daiichi Sankyo)公司開發(fā)的集落刺激因子1受體(CSF1R)抑制劑Turalio (pexidartinib)，獲得了美國FDA批準上市許可。該抑制劑用于治療癥狀性腱鞘巨細胞瘤(TGCT)成人患者。TGCT會為患者造成嚴重的功能性限制，而且無法通過手術改善疾病癥狀。值得一提的是，pexidartinib是治療TGCT的靠前個也是 的獲批治療方法。

　　TGCT又稱為色素沉著絨毛結節(jié)性滑膜炎(PVNS)，或腱鞘巨細胞瘤(GCT-TS)，是一種具備局部侵襲性的罕見非惡性腫瘤。它能夠影響滑膜覆蓋的關節(jié)、滑囊和腱鞘，導致關節(jié)或肢體出現(xiàn)腫脹、疼痛、僵硬，以及活動范圍下降。目前對TGCT的標準治療方法是手術切除治療方法。然而，對于復發(fā)，難治或彌漫性TGCT患者來說，腫瘤可能纏繞在骨骼、肌腱、韌帶周圍，手術不但難于清除腫瘤，而且可能導致嚴重關節(jié)損傷和功能喪失。對于有些患者來說，他們可能會考慮截肢來緩解病痛!

　　Pexidartinib是一款創(chuàng)新口服CSF1R小分子抑制劑。CSF1R介導的信號通路是驅(qū)動滑膜中異常細胞增生的主要因素。Pexidartinib同時也會抑制c-kit和FLT3-ITD的活性。它曾經(jīng)獲得FDA授予的突破性治療方法認定和孤兒藥資格。

　　除了在TGCT中的作用以外，CSF1R介導的信號通路在單核吞噬細胞(尤其是巨噬細胞)的分化和生存方面也具有重要作用。在腫瘤微環(huán)境中的巨噬細胞能夠通過抑制免疫反應，促進血管生成等途徑促進腫瘤的生長。Pexidartinib可以抑制巨噬細胞的發(fā)育，因此還在臨床試驗中被用于治療黑色素瘤、前列腺癌、膠質(zhì)母細胞瘤、經(jīng)典霍奇金淋巴瘤等其它癌癥類型。

▲Pexidartinib分子結構式(圖片來源：Ed (Edgar181) [Public domain], from Wikimedia Commons)

　　這款新藥的批準是基于名為ENLIVEN的多中心國際性3期臨床試驗結果?？傆?20名患者接受了pexidartinib(n=61)或安慰劑(n=59)的治療。試驗結果表明，39%接受pexidartinib治療的患者在經(jīng)過25周治療之后獲得緩解，安慰劑組這一數(shù)值為0%(p<0.0001)。患者的部分緩解率為23%，完全緩解率為15%。在獲得緩解的23名患者中，在隨訪時間至少6個月時，22名患者的緩解得到維持。在13名隨訪時間至少12個月的患者中，所有患者的緩解持續(xù)時間達到12個月以上。

　　“TGCT能夠帶來失能性癥狀，包括疼痛、僵硬和運動受限。這種腫瘤能夠顯著影響患者的生活質(zhì)量，造成嚴重殘疾，”FDA腫瘤學卓越中心主任Richard Pazdur博士說：“手術是主要治療選擇，然而有些患者無法接受手術，并且在手術之后，腫瘤可能復發(fā)。今天的批準是治療這一罕見疾病的初款獲批治療方法。”

　　腱鞘巨細胞瘤疾病小百科
　　腱鞘巨細胞瘤是指發(fā)生于手指和手部的堅實性無痛性腫塊，腫塊可侵襲鄰近骨骼，足趾部少見。腱鞘巨細胞瘤呈分葉狀，小葉由致密、透明化膠原圍繞。本病多見于青年人，女多于男。皮損為圓、橢圓形結節(jié)，生長緩慢，呈堅實性無痛性腫塊。本病以手術切除為主，術后可復發(fā)，但不轉移。

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