【本文為疾病百科知識(shí)，僅供閱讀】 2018-07-25 作者：厚樸方舟
肥胖，是很多疾病的致病因素，而且是主要因素。高血糖，高血壓，高血脂，這“三高”，就是肥胖的好朋友，有了“三高”的基礎(chǔ)，
糖尿病，
冠心病，中風(fēng)之類(lèi)的疾病發(fā)生，也就變得順理成章了。而高糖高熱量的可樂(lè)，就被大家戲稱(chēng)為“肥宅快樂(lè)水”。喝多了可樂(lè)，真的會(huì)變胖。萬(wàn)物都是相對(duì)的，既然后“肥宅快樂(lè)水”，那么有沒(méi)有“減肥水”呢？別說(shuō)，還真有，較近《自然》一篇前沿研究論文，提出了吃一種簡(jiǎn)單的代謝中間分子，可能具有誘導(dǎo)體內(nèi)熱量消耗的功能，讓我們一起了解一下吧。
這種分子就是丁二酸，更常用的名叫琥珀酸。給小鼠飲用琥珀酸溶液，這種水有一定酸味，是比較容易讓人接受的口感。也就是說(shuō)，科學(xué)家找到一種減肥水，目前在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中證明有效。
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琥珀酸（包括鹽類(lèi)）可產(chǎn)生酸味、呈味，可用于豆醬、醬油、日本酒、調(diào)味料等。琥珀酸鈉具有貝類(lèi)特殊滋味的白色結(jié)晶粉末，在食品工業(yè)中用于調(diào)味劑、酸味劑、緩沖劑，用于火腿、香腸、水產(chǎn)品、調(diào)味液等。琥珀酸可以用做防腐劑，pH值調(diào)節(jié)劑,助溶劑;還可以用來(lái)合成解毒劑、利尿劑、鎮(zhèn)靜劑、止血藥、合成抗生素以及維生素A、維生素B等。
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人類(lèi)的脂肪組織有兩類(lèi)，一種是白色脂肪細(xì)胞，一種是褐色脂肪組織。所以顏色不同，是因?yàn)楹稚炯?xì)胞內(nèi)含有大量線(xiàn)粒體，因?yàn)榫€(xiàn)粒體內(nèi)有比較多細(xì)胞色素，一般是血紅素蛋白。白色脂肪的主要功能就是存儲(chǔ)脂肪，褐色脂肪則是利用脂肪產(chǎn)生熱量，這對(duì)于恒溫動(dòng)物寒冷環(huán)境下的體溫維持非常重要。
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三羧酸循環(huán)是線(xiàn)粒體內(nèi)的重要代謝通路，能將營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)如葡萄糖、乳酸和脂肪酸變成二氧化碳，并利用這些能量物質(zhì)的化學(xué)能轉(zhuǎn)化為大量高能電子。三羧酸循環(huán)產(chǎn)生的電子通過(guò)氧化磷酸化作用，把線(xiàn)粒體內(nèi)膜內(nèi)的氫離子（質(zhì)子）轉(zhuǎn)運(yùn)到內(nèi)外膜之間產(chǎn)生質(zhì)子的跨膜梯度，質(zhì)子重新跨膜返回內(nèi)膜內(nèi)能驅(qū)動(dòng)ATP酶將ADP磷酸化合成ATP。在褐色脂肪細(xì)胞內(nèi)，質(zhì)子可以不驅(qū)動(dòng)ATP酶，而是通過(guò)解偶聯(lián)蛋白1 (UCP1)漏回。這種電子泄露不產(chǎn)生ATP，結(jié)果是產(chǎn)生大量熱量。
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褐色脂肪產(chǎn)熱的能力受到許多學(xué)者的重視，因?yàn)橥ㄟ^(guò)激活這個(gè)過(guò)程能實(shí)現(xiàn)減肥的目標(biāo)。為了達(dá)到這樣目的，需要了解如何啟動(dòng)褐色脂肪燃燒脂肪的開(kāi)關(guān)。在宏觀(guān)水平上，已經(jīng)比較清楚的方法是寒冷刺激。在機(jī)制水平上，是寒冷信號(hào)被大腦接受，然后把信息傳遞給褐色脂肪，傳遞這個(gè)信號(hào)的是交感神經(jīng)和腎上腺β受體。但是用藥物激活這個(gè)受體并不能實(shí)現(xiàn)減肥的目的。這也提示激活褐色脂肪燃燒脂肪還需要其他的激活信號(hào)。
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哈佛大學(xué)Mills等通過(guò)對(duì)寒冷刺激后褐色脂肪組織內(nèi)代謝物進(jìn)行分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)琥珀酸的水平明顯升高，這種代謝物是三羧酸循環(huán)的重要中間代謝物質(zhì)之一。
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三羧酸循環(huán)中代謝中間產(chǎn)物大部分都局限于線(xiàn)粒體基質(zhì)內(nèi)，這些物質(zhì)不斷產(chǎn)生也不斷被消耗，總體水平往往并不會(huì)升高太多。那么褐色脂肪組織中的琥珀酸從何而來(lái)？研究發(fā)現(xiàn)，肌肉是琥珀酸的重要來(lái)源，因?yàn)楹浯碳ず澞芴岣哐褐戌晁崴健?/div>
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為了對(duì)血液中琥珀酸的去向進(jìn)行跟蹤，Mills等給動(dòng)物注射碳14標(biāo)記的琥珀酸，發(fā)現(xiàn)這些重碳都聚集到褐色脂肪，這說(shuō)明血液內(nèi)琥珀酸是被褐色脂肪攝取，似乎這些琥珀酸能被褐色脂肪代謝。和這個(gè)推測(cè)一致的證據(jù)是，體外培養(yǎng)的褐色脂肪細(xì)胞能吸收并分解琥珀酸，而大多數(shù)其他細(xì)胞不具有這樣的能力。Mills 等發(fā)現(xiàn)給動(dòng)物注射琥珀酸能迅速升高褐色脂肪組織的局部溫度。更有意思的是，給小鼠飲用琥珀酸水連續(xù)4周，能避免高脂飲食導(dǎo)致的肥胖（這說(shuō)明，服用琥珀酸可以減肥，也可以作為抗寒飲料）。這種效應(yīng)是依賴(lài)于UCP1，如果去除這種蛋白，琥珀酸的許多代謝效應(yīng)都無(wú)法產(chǎn)生。
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這就好比，一個(gè)房子，里面因?yàn)樽鲲埿枰穑绻淮蜷_(kāi)門(mén)窗，房子內(nèi)的溫度會(huì)升高，但是如果把門(mén)窗打開(kāi)，則能散熱，房?jī)?nèi)溫度就可以降低下來(lái)。這里門(mén)窗就是UCP1，而琥珀酸就是開(kāi)門(mén)的鑰匙。
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琥珀酸具體如何激活這種產(chǎn)熱效應(yīng)？三羧酸循環(huán)中，琥珀酸是被琥珀酸脫氫酶催化變成富馬酸（是激活抗氧化的神分子。富馬酸鹽一直用于治療嚴(yán)重銀屑病。這種藥物還可以幫助防止多發(fā)性硬化癥），同時(shí)將泛醌變成泛醇。這里強(qiáng)調(diào)的是，琥珀酸脫氫酶也具有產(chǎn)生活性氧的能力，活性氧是促進(jìn)褐色脂肪產(chǎn)熱的重要因素。作者因此提出，琥珀酸在褐色脂肪細(xì)胞內(nèi)積聚激活琥珀酸脫氫酶活性，這樣使褐色脂肪細(xì)胞產(chǎn)生更多活性氧，活性氧升高是促進(jìn)脂肪燃燒的關(guān)鍵。也許，琥珀酸激活了褐色脂肪細(xì)胞內(nèi)的未知信號(hào)系統(tǒng)；也有可能是循環(huán)中的琥珀酸被大腦感受到，然后通過(guò)大腦激活褐色脂肪產(chǎn)熱。確定分子機(jī)制是學(xué)術(shù)問(wèn)題，也能為確定更理想的人類(lèi)使用劑量和方法提供重要信息。尤其需要了解的是，琥珀酸是如何被褐色脂肪細(xì)胞攝取的，這種攝取分子是什么。
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當(dāng)然人類(lèi)和小鼠不同，較明顯的差別就是體重相差懸殊。單位體重體表面積有很大不同，這是散熱的關(guān)鍵指標(biāo)，體重越大散熱越差。人類(lèi)保持體溫的能力要比小鼠容易。這也可能是人類(lèi)為什么褐色脂肪的體重比例很小的原因。重要的是，隨著年齡增長(zhǎng)，褐色脂肪越來(lái)越少，這導(dǎo)致年齡越大越容易肥胖（喝點(diǎn)琥珀酸水唄?。?。當(dāng)然琥珀酸對(duì)人類(lèi)是否具有這種作用仍然需要進(jìn)一步明確。
傳統(tǒng)減肥有兩種方法，一種是手術(shù)，抽脂，這對(duì)身體健康不好，而且抽脂之后皮會(huì)變松，并不好看；還有一種就是健康生活，“管住嘴，邁開(kāi)腿”，是前人們總結(jié)的精華。以后也許還會(huì)再出現(xiàn)一種，喝“減肥水”來(lái)減肥，既容易，又不會(huì)有副作用，讓我們期待接下來(lái)的研究吧。
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