肥胖，是很多疾病的致病因素，而且是主要因素。高血糖，高血壓，高血脂，這“三高”，就是肥胖的好朋友，有了“三高”的基礎，
糖尿病，
冠心病，中風之類的疾病發(fā)生，也就變得順理成章了。而高糖高熱量的可樂，就被大家戲稱為“肥宅快樂水”。喝多了可樂，真的會變胖。萬物都是相對的，既然后“肥宅快樂水”，那么有沒有“減肥水”呢？別說，還真有，較近《自然》一篇前沿研究論文，提出了吃一種簡單的代謝中間分子，可能具有誘導體內(nèi)熱量消耗的功能，讓我們一起了解一下吧。
這種分子就是丁二酸，更常用的名叫琥珀酸。給小鼠飲用琥珀酸溶液，這種水有一定酸味，是比較容易讓人接受的口感。也就是說，科學家找到一種減肥水，目前在動物實驗中證明有效。
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琥珀酸（包括鹽類）可產(chǎn)生酸味、呈味，可用于豆醬、醬油、日本酒、調味料等。琥珀酸鈉具有貝類特殊滋味的白色結晶粉末，在食品工業(yè)中用于調味劑、酸味劑、緩沖劑，用于火腿、香腸、水產(chǎn)品、調味液等。琥珀酸可以用做防腐劑，pH值調節(jié)劑,助溶劑;還可以用來合成解毒劑、利尿劑、鎮(zhèn)靜劑、止血藥、合成抗生素以及維生素A、維生素B等。
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人類的脂肪組織有兩類，一種是白色脂肪細胞，一種是褐色脂肪組織。所以顏色不同，是因為褐色脂肪細胞內(nèi)含有大量線粒體，因為線粒體內(nèi)有比較多細胞色素，一般是血紅素蛋白。白色脂肪的主要功能就是存儲脂肪，褐色脂肪則是利用脂肪產(chǎn)生熱量，這對于恒溫動物寒冷環(huán)境下的體溫維持非常重要。
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三羧酸循環(huán)是線粒體內(nèi)的重要代謝通路，能將營養(yǎng)物質如葡萄糖、乳酸和脂肪酸變成二氧化碳，并利用這些能量物質的化學能轉化為大量高能電子。三羧酸循環(huán)產(chǎn)生的電子通過氧化磷酸化作用，把線粒體內(nèi)膜內(nèi)的氫離子（質子）轉運到內(nèi)外膜之間產(chǎn)生質子的跨膜梯度，質子重新跨膜返回內(nèi)膜內(nèi)能驅動ATP酶將ADP磷酸化合成ATP。在褐色脂肪細胞內(nèi)，質子可以不驅動ATP酶，而是通過解偶聯(lián)蛋白1 (UCP1)漏回。這種電子泄露不產(chǎn)生ATP，結果是產(chǎn)生大量熱量。
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褐色脂肪產(chǎn)熱的能力受到許多學者的重視，因為通過激活這個過程能實現(xiàn)減肥的目標。為了達到這樣目的，需要了解如何啟動褐色脂肪燃燒脂肪的開關。在宏觀水平上，已經(jīng)比較清楚的方法是寒冷刺激。在機制水平上，是寒冷信號被大腦接受，然后把信息傳遞給褐色脂肪，傳遞這個信號的是交感神經(jīng)和腎上腺β受體。但是用藥物激活這個受體并不能實現(xiàn)減肥的目的。這也提示激活褐色脂肪燃燒脂肪還需要其他的激活信號。
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哈佛大學Mills等通過對寒冷刺激后褐色脂肪組織內(nèi)代謝物進行分析，結果發(fā)現(xiàn)琥珀酸的水平明顯升高，這種代謝物是三羧酸循環(huán)的重要中間代謝物質之一。
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三羧酸循環(huán)中代謝中間產(chǎn)物大部分都局限于線粒體基質內(nèi)，這些物質不斷產(chǎn)生也不斷被消耗，總體水平往往并不會升高太多。那么褐色脂肪組織中的琥珀酸從何而來？研究發(fā)現(xiàn)，肌肉是琥珀酸的重要來源，因為寒冷刺激寒顫能提高血液中琥珀酸水平。
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為了對血液中琥珀酸的去向進行跟蹤，Mills等給動物注射碳14標記的琥珀酸，發(fā)現(xiàn)這些重碳都聚集到褐色脂肪，這說明血液內(nèi)琥珀酸是被褐色脂肪攝取，似乎這些琥珀酸能被褐色脂肪代謝。和這個推測一致的證據(jù)是，體外培養(yǎng)的褐色脂肪細胞能吸收并分解琥珀酸，而大多數(shù)其他細胞不具有這樣的能力。Mills 等發(fā)現(xiàn)給動物注射琥珀酸能迅速升高褐色脂肪組織的局部溫度。更有意思的是，給小鼠飲用琥珀酸水連續(xù)4周，能避免高脂飲食導致的肥胖（這說明，服用琥珀酸可以減肥，也可以作為抗寒飲料）。這種效應是依賴于UCP1，如果去除這種蛋白，琥珀酸的許多代謝效應都無法產(chǎn)生。
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這就好比，一個房子，里面因為做飯需要生火，如果不打開門窗，房子內(nèi)的溫度會升高，但是如果把門窗打開，則能散熱，房內(nèi)溫度就可以降低下來。這里門窗就是UCP1，而琥珀酸就是開門的鑰匙。
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琥珀酸具體如何激活這種產(chǎn)熱效應？三羧酸循環(huán)中，琥珀酸是被琥珀酸脫氫酶催化變成富馬酸（是激活抗氧化的神分子。富馬酸鹽一直用于治療嚴重銀屑病。這種藥物還可以幫助防止多發(fā)性硬化癥），同時將泛醌變成泛醇。這里強調的是，琥珀酸脫氫酶也具有產(chǎn)生活性氧的能力，活性氧是促進褐色脂肪產(chǎn)熱的重要因素。作者因此提出，琥珀酸在褐色脂肪細胞內(nèi)積聚激活琥珀酸脫氫酶活性，這樣使褐色脂肪細胞產(chǎn)生更多活性氧，活性氧升高是促進脂肪燃燒的關鍵。也許，琥珀酸激活了褐色脂肪細胞內(nèi)的未知信號系統(tǒng)；也有可能是循環(huán)中的琥珀酸被大腦感受到，然后通過大腦激活褐色脂肪產(chǎn)熱。確定分子機制是學術問題，也能為確定更理想的人類使用劑量和方法提供重要信息。尤其需要了解的是，琥珀酸是如何被褐色脂肪細胞攝取的，這種攝取分子是什么。
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當然人類和小鼠不同，較明顯的差別就是體重相差懸殊。單位體重體表面積有很大不同，這是散熱的關鍵指標，體重越大散熱越差。人類保持體溫的能力要比小鼠容易。這也可能是人類為什么褐色脂肪的體重比例很小的原因。重要的是，隨著年齡增長，褐色脂肪越來越少，這導致年齡越大越容易肥胖（喝點琥珀酸水唄?。?。當然琥珀酸對人類是否具有這種作用仍然需要進一步明確。
傳統(tǒng)減肥有兩種方法，一種是手術，抽脂，這對身體健康不好，而且抽脂之后皮會變松，并不好看；還有一種就是健康生活，“管住嘴，邁開腿”，是前人們總結的精華。以后也許還會再出現(xiàn)一種，喝“減肥水”來減肥，既容易，又不會有副作用，讓我們期待接下來的研究吧。
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