近年來，隨著CAR-T治療方法為血液腫瘤的治療帶來突破性改變，研究人員也在著手研究基于T細(xì)胞的免疫治療技術(shù)能否用于實(shí)體瘤，各大國(guó)際免疫團(tuán)隊(duì)也不斷研究用于實(shí)體瘤的TCR-T治療方法。近日，在2020年全球較大腫瘤會(huì)議ASCO年會(huì)中，一項(xiàng)由美國(guó)MD安德森癌癥中心公布的新型過繼性T細(xì)胞治療方法，ADP-A2M4的1期試驗(yàn)新數(shù)據(jù)引起了轟動(dòng)。

▲圖源：mdanderson.org

ADP-A2M4 1期試驗(yàn)

在這項(xiàng)I期臨床試驗(yàn)中，共納入了38名至少接受過三線全身治療，臨床上可以說是沒有任何標(biāo)準(zhǔn)治療方案的極晚期患者，包括惡性程度極高的滑膜肉瘤，卵巢癌，頭頸癌，胃癌，粘液樣/圓形細(xì)胞脂肪肉瘤，非小細(xì)胞肺癌，膀胱癌，食道癌和黑色素瘤。

試驗(yàn)結(jié)果顯示，這些患者在接受ADP-A2M4 T細(xì)胞治療后，產(chǎn)生了強(qiáng)烈的響應(yīng)。9例患者(23.7%)病情緩解或腫瘤縮小，18例患者(47.4%)病情穩(wěn)定。其中，本次試驗(yàn)共入組的16例滑膜肉瘤患者，客觀緩解率(ORR)43.8%(7名患者腫瘤縮小)，疾病控制率為90%以上(14名患者響應(yīng))。

什么是ADP-A2M4治療方法?

ADP-A2M4是一種特異性靶向MAGE-A4癌癥抗原的TCR-T技術(shù)，由Adaptimmune公司研發(fā)并命名為ADP-A2M4 SPEAR T細(xì)胞。這種治療方式需要從患者血液中分離出T細(xì)胞并進(jìn)行工程改造，讓T細(xì)胞表達(dá)靶向MAGE-A4的TCR，MAGE-A4是一種特異性癌抗原。

▲ADP-A2M4治療方法

2019年12月，ADP-A2M4用于治療滑膜肉瘤，已獲得美國(guó)FDA授予的再生醫(yī)學(xué)先進(jìn)治療方法稱號(hào)(RMAT)。另外，2019年FDA 授予ADP-A2M4孤兒藥稱號(hào)(ODD)，用于治療軟組織肉瘤。

ADP-A2M4的肉瘤臨床試驗(yàn)

目前美國(guó)丹娜-法伯癌癥研究所正在開展一項(xiàng)ADP-A2M4 SPEAR T細(xì)胞治療晚期滑膜肉瘤或粘液樣/圓形細(xì)胞脂肪肉瘤患者的Spearhead 1研究。這項(xiàng)研究是針對(duì)HLA-A * 02患有轉(zhuǎn)移性或無法手術(shù)(高級(jí)別)的滑膜肉瘤或MRCLS的HLA-A * 02受試者進(jìn)行的基因工程研究，要求受試者已接受過化療并且其腫瘤表達(dá)MAGE-A4腫瘤抗原。

另外，美國(guó)麻省總醫(yī)院開展了一項(xiàng)調(diào)查ADP-A2M4CD8 T細(xì)胞治療方法在體外的安全性和耐受性的臨床試驗(yàn)，本次研究的受試者需具有適當(dāng)?shù)娜祟惏准?xì)胞抗原(HLA)和腫瘤抗原狀態(tài)，包括滑膜肉瘤，粘液樣/圓形細(xì)胞脂肪肉瘤(MRCLS)，黑色素瘤，尿路上皮癌，表達(dá)MAGE-A4蛋白的頭，頸，卵巢，胃(胃)，食管胃交界處(EGJ)腫瘤，非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)或食道癌。

此次研究證實(shí)，ADP-A2M4治療方法不僅為肉瘤患者帶來新的希望，同時(shí)也證明基于T細(xì)胞的免疫治療方法在實(shí)體瘤治療上具有重大的潛力。目前有關(guān)ADP-A2M4治療方法的其他臨床試驗(yàn)正在美國(guó)丹娜-法伯癌癥研究所及麻省總醫(yī)院等權(quán)威醫(yī)院中進(jìn)行，期待該治療方法未來在肉瘤及其他實(shí)體瘤治療中的重點(diǎn)突破。

參考來源：

[1] https://www.mdanderson.org/newsroom/adoptive-t-cell-therapy-adp-a2m4-targeting-mage-a4-shows-early-activity-in-patients-with-advanced-solid-tumors.h00-159381945.html

[2] https://www.firstwordpharma.com/node/1684931?tsid=4#axzz67654zKS0

[3] https://ichgcp.net/zh/clinical-trials-registry/NCT04044859

[4] https://ascopubs.org/doi/abs/10.1200/JCO.2020.38.15_suppl.TPS11569

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