較近美國(guó)醫(yī)療研究又傳捷報(bào)，白血病靶向CD19抗原的CAR T細(xì)胞治療方法方法方法方法方法方法方法方法方法方法(CD19嵌合抗原受體T細(xì)胞治療方法方法方法方法方法方法方法方法方法方法)產(chǎn)生耐藥性的難題即將得到解決。

Thomas-Tikhonenko實(shí)驗(yàn)室vip研究員，本研究項(xiàng)目的主力人物Elena Sotillo博士表示，為了找出CTL019的耐藥機(jī)制，Sotillo和同事研究了四名白血病患兒接受CTL019治療前和/或產(chǎn)生CTL019耐藥后的多個(gè)腫瘤樣本。

研究人員首先在上述腫瘤樣本中發(fā)現(xiàn)，位于16號(hào)染色體上CD19編碼基因兩個(gè)副本中的一個(gè)已被刪除，而另一個(gè)基因副本因CD19基因編碼區(qū)域發(fā)生突變而受損，其中第2外顯子受損較為常見。然而，研究人員還了解到，在同樣的情況下，通過選擇性剪接，第2、5和6外顯子經(jīng)常會(huì)被跳讀，這在很大程度上使第2外顯子上的突變變得無關(guān)緊要。

該研究團(tuán)隊(duì)又利用先進(jìn)的技能開展了一系列剪接實(shí)驗(yàn)，以理解這種基因剪接對(duì)CD19蛋白生成可能產(chǎn)生的影響。他們發(fā)現(xiàn)，缺失第5和6外顯子會(huì)導(dǎo)致CD19蛋白的終止密碼子出現(xiàn)過早，缺失第2外顯子則會(huì)導(dǎo)致比原有版本更穩(wěn)定的CD19蛋白突變版本的生成。

“然后，我們進(jìn)一步研究了CD19蛋白的該新同源異構(gòu)體是否具有功能性，”Sotillo說。他們發(fā)現(xiàn)，簡(jiǎn)化版本的CD19蛋白實(shí)際上是具備功能性的，而且還可以執(zhí)行原CD19蛋白執(zhí)行的某些任務(wù)。

“要想解決CTL019的耐藥問題，有兩種方法，”Sotillo說?！扒傲蟹N方法就是，設(shè)計(jì)能夠識(shí)別CD19胞外區(qū)替代抗原表位的新抗體。第二種方法就是，強(qiáng)迫細(xì)胞產(chǎn)生基因完整的CD19。實(shí)際上，這兩種方法可以結(jié)合使用。”

CTL019免疫治療方法方法具有非常好的前景，理解該治療方法未能對(duì)某些患者產(chǎn)生效果及其背后的生物學(xué)機(jī)制與研發(fā)新的靶點(diǎn)、新蛋白和開發(fā)新治療方法同樣重要，Sotillo表示。

另外，CAR T細(xì)胞治療方法方法方法方法方法方法方法方法方法方法是從患者血液中分離出T細(xì)胞，然后在實(shí)驗(yàn)室對(duì)其進(jìn)行基因改造以識(shí)別癌細(xì)胞。這些改造后的T細(xì)胞被重新輸注到患者體內(nèi)后，就會(huì)大量增殖并攻擊癌細(xì)胞。

CD19 CAR T細(xì)胞治療方法方法方法方法方法方法方法方法方法方法是一種靶向B細(xì)胞中的CD19蛋白的CAR T細(xì)胞治療方法方法方法方法方法方法方法方法方法方法。CTL019治療方法是賓夕法尼亞大學(xué)的Carl June博士及其同事研發(fā)出的一種CD19 CAR T細(xì)胞治療方法方法方法方法方法方法方法方法方法方法，目前研究人員正在測(cè)試CTL019治療某些類型的白血病和淋巴瘤的效果。2014年7月，美國(guó)權(quán)威部門(FDA)授予CTL019突破性治療方法認(rèn)定資格，旨在鼓勵(lì)研究人員加速研發(fā)CTL019用于治療復(fù)發(fā)性/難治性急性淋巴細(xì)胞白血病患者

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